阿扎那韋

阿扎那韋是一種化學物質，分子式為C38H52N6O7。密度為1.178g/cm3；是一種結晶性固體。

以商品名Reyataz銷售的阿扎那韋是蛋白酶抑制劑（PI）類的抗逆轉錄病毒藥物。像其他抗逆轉錄病毒一樣，它用於治療人類免疫缺陷病毒（HIV）的感染。

阿扎那韋與其他PIs的區別在於，它可以每天給予一次（而不是每天需要多次劑量），並且對患者的脂質分布（血液中膽固醇和其他脂肪物質的量）具有較小的影響。與其他蛋白酶抑制劑一樣，它僅與其他HIV藥物組合使用。

美國食品和藥物管理局（FDA）於2003年6月20日批准阿扎那韋。阿扎那韋是批准用於每日一次給藥的第一個PI，並且似乎不太可能引起脂肪營養不良和升高的膽固醇作為副作用。它也可以不與其他PI交叉耐藥。當用利托那韋加強時，其與洛匹那韋的效力等效於用於具有一定程度的耐藥性的患者的補救治療，儘管利托那韋的加強降低了阿扎那韋的代謝優勢。

它在世界衛生組織的基本藥物清單上，是基本衛生系統所需的最重要的藥物。

基本介紹

• 中文名：阿扎那韋
• 外文名：atazanavir
• CAS號：198904-31-3
• 分子式：C38H52N6O7
• 分子量：704.85500

化合物簡介

基本性質

中文名稱：阿扎那韋

中文別名：阿扎那韋雙硫酸鹽

英文名稱：atazanavir

英文別名：UNII-QZU4H47A3S；Reyataz； Zrivada；[3H]-Atazanavir；

methylN-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate;

CAS號：198904-31-3

分子式：C38H52N6O7

結構式：

分子量：704.85500

精確質量：704.39000

PSA：171.22000

LogP：5.77520

物化性質

外觀與性狀：結晶固體

密度：1.178g/cm

熔點：207-209ºC

折射率：1.562

用途

愛滋病藥。

藥理作用

本品是一新型氮雜肽類蛋白酶抑制劑(PI)，其體外活性與奈非那韋(Nelfinavir)等非肽類PI不伺，本品是根據酶-氮雜肽複合物的X射線衍射研究設計而成的，具有C-2對稱的化學結構。它是HIV-1蛋白酶的高選擇性和高效的抑制劑，通過阻斷病毒gap和gap-pol前體多聚蛋白的裂解，從而抑制病毒結構蛋白、逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶的生成，使HIV-1感染的細胞釋放出非感染性的不成熟的病毒顆粒。本品對多株HIV-1病毒具有比其他PI更強的抑制活性，在體外培養基中半數有效濃度(EC50)為2.6～5.3nmol/L，90%有效濃度(EC90)為9～15nmol/L。

藥動學

本品吸收迅速，達峰時間為2.5h，當每日劑量為200～800mg時，其藥時曲線下面積(AUC)和血藥峰濃度(Cmax)的增加呈劑量相關性，4～8天達穩態濃度。食物可增加其生物利用度，食用清淡飲食與禁食狀態下，口服單劑量400mg，Cmax增加57%，AUC增加70%。健康志願者口服400mg，每日1次，6～14天，血藥谷濃度Cmin為149～219ng/ml，Cmax為2918～5867ng/ml，達峰時間(Tmax)為2～4h，達穩態時藥時曲線下面積(AUCr)為18590～33500ng·h/ml。對慢吸收和快吸收類型兩組患者，400mg或600mg，每日1次，中央室的表觀容積分別為187L和109L，一級吸收速率常數分別為1.45/h和6.48/h。本品主要由肝臟微粒體細胞色素P450 CYP3A同工酶代謝，經膽汁消除。三種主要的代謝產物均無抗HIV活性。膠囊的生物利用度為口服溶液的60%～68%。

適應症

用於HIV感染患者。

禁忌症

1．對本品過敏者禁用。

2．嚴重肝損害患者禁用。

注意事項

1．具有輕、中度肝損害的患者慎用。

2．本品主要經肝臟代謝，具有輕、中度肝損害的患者套用時易發生藥物蓄積，注意調整劑量。

3．當與一些可使心電圖P-R間期延長的藥物如阿托品合用時，應注意心臟監

4．15～30℃保存。

不良反應

1．常見的不良反應為噁心、嘔吐、腹瀉、胃痛、皮疹、發熱、咳嗽、失眠、抑鬱、手腳麻木等。

2．可出現皮膚及眼睛發黃、眩暈，可誘發糖尿病和血糖升高，對血液病患者可能會增加出血傾向，可使心電圖顯示P-R間期延長。

3．嚴重者可發生代謝性酸中毒，一般多發生於女性或肥胖者。

4．脂質代謝障礙很少出現，黃疸發生率與劑量相關。

用法用量

口服，推薦劑量為400mg，每日1次。並與食物同服。或本品300mg與利托那韋100mg合用，與食物同服。

藥物相互作用

1．本品是中度CYP3A抑制劑，抑制常數為2．2～2．7nmol/L。與CYP3A強大的抑制劑利托那韋合用，本品的血藥濃度增加數倍。

2．與CYP3A誘導劑艾法韋侖合用，本品的Cmax、AUC和Cmin分別減少了59%、74%和99%。

3．健康志願者服用本品1h後再給予司他夫定和去羥肌苷未產生明顯的相互作用，而當三藥同時服用，本品的Cmax和AUC分別減少了89.3%和87%，原因可能是去羥肌苷導致抗酸的緩衝作用的形成所致。

4．本品與拉米夫定以及齊多夫定合用時劑量不需調整。

5．本品400mg，每日1次，與沙奎那韋軟膠囊合用可使後者的AUC增加數倍，而自身的藥代動力學參數不改變。

6．本品與抗生素利福布汀或克拉黴素合用，使二藥的AUC分別增加2倍和1.9倍，與酮康唑合用藥動學參數不變。

7．當與抗病毒藥去羥肌苷合用時，應於服用去羥肌苷前2h或之後0.5h服用本品。

8．與依法韋侖合用時，必須同時合用利托那韋，一般為本品300mg+利托那韋100mg+依法韋侖600mg。

9．與替諾福韋合用時，必須同時合用利托那韋，一般為本品300mg+利托那韋100mg+替諾福韋30mg。