厄多司坦

是一種前體藥物，結構中帶有非游離的封閉的巰基，對局部粘蛋白無活性作用，口服後經代謝產生三個含有游離巰基的代謝產物而發揮藥理作用。厄多司坦體內代謝物能使支氣管分泌物中粘蛋白的二硫鍵斷裂，並改變分泌物組成和流變學性質，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，本品能清除自由基，有效保護a1-抗胰蛋白酶免受煙、塵誘發的氧化滅活作用，防止對肺彈性蛋白及中性粒細胞的損傷。能明顯增加IgA/白蛋白、乳鐵蛋白/白蛋白的比值，減弱局部炎症，增強和改善抗生素對支氣管黏膜的滲透作用，有利於呼吸道各種炎症的治療。

基本介紹

• 藥品名稱：厄多司坦
• 別名：乙醯基
• 外文名稱：Erdosteine
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：用於急、慢性支氣管炎
• 用法用量：口服,一次300mg,一日2次。
• 劑型：厄多司坦片
• 藥品類型：化學藥品

基本信息

中文名稱：厄多司坦

中文別名：N-(四氫-2-氧-3-噻吩基)-3-硫代戊二酸單醯胺； N-[2-(羧甲基巰基)-乙醯基]-高半胱氨酸硫內酯

英文名稱：Erdosteine

英文別名：KW-9144; ERDOSTEINE BP98; Dithiosteine; RV-144; R,S-erdosteine;pv144

CAS號：84611-23-4

分子式：C₈H₁₁NO₄S₂

分子量：249.30700

精確質量：249.01300

PSA：134.07000

LogP：0.34340

物化性質

外觀與性狀：白色或近乎於白色結晶粉末

密度：1.48g/cm³

熔點：156-160°C

沸點：590.4ºC at 760 mmHg

閃點：310.8ºC

折射率：1.615

蒸汽壓：1.82E-15mmHg at 25°C

厄多司坦相關藥品說明書信息

藥理作用

厄多司坦結構中含2個被保護的封閉巰基，首過效應後脫除保護，在體內經肝微粒體酶被代謝為3個活性代謝物，具有溶解黏液和清除自由基的活性。本品通過調節黏液分泌及黏性，並增加黏膜纖毛的轉運，從而增加痰的排出。同時，可抑制吸菸產生的自由基的活性，當體內α1-抗胰蛋白酶/彈性蛋白酶平衡改變（如過度吸菸)時，可破壞肺的彈性硬蛋白並引起肺氣腫。體外和鼠體內實驗證實，本品能有效地保護α1-抗胰蛋白酶，使其不被香菸引起蛋氨酸殘基的自由基氧化，從而防止肺氣腫發生。對慢性阻塞性肺部疾病患者的臨床研究也顯示了本品的良好療效和耐受力。。

藥代動力學

在胃腸道吸收快，並迅速代謝為包括游離巰基殘基在內的3種代謝產物，約60%與血漿蛋白結合，代謝物經尿液和糞便中排出。支氣管肺泡中也可見有代謝物。血漿中存在少量和短暫的原形藥物。健康志願者，口服單劑量或多劑量本品的藥動學研究表明，完整的厄多司坦分子低濃度、短時間出現在血漿中，血漿中至少有3種含游離巰基的代謝物，血漿蛋白結合率為64.5%，主要以無機硫酸鹽經腎由尿液中排出，食物幾乎不影響其吸收、代謝和排泄。大劑量治療後未見在體內蓄積。對分泌亢進的慢性阻塞性支氣管炎患者多次口服本品0.9g後，血漿藥物濃度峰值為1.23μg/ml（代謝產物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別為3.23、7.33、2.73μg/ml)，血漿藥物濃度達峰時間為1.4h（代謝產物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別為1.6、3.6h或3.7h)，血漿消除半衰期為1.4h（代謝產物Ⅰ、Ⅱ分別為1.5h和2.9h)。。

劑型與規格

膠囊：300mg。

片劑：150mg。

適應症

用於急性阻塞性支氣管炎、慢性阻塞性支氣管炎，支氣管哮喘等疾病引起痰液黏稠、咳痰困難等症。。

禁忌症

消化道潰瘍者禁用。

注意事項

本品對氨基糖苷類抗生素、氨苄西林、頭孢噻啶等藥效沒有影響。

不良反應

在正常劑量下未見明顯的不良反應，口服後胃腸道反應輕微。常見有噁心、嘔吐、味覺喪失和痔瘡。

用法用量

口服：膠囊每次0.25～0.30g，每天2次。

片劑：口服：一次2片(150mg×2)，一日2次。

療效評價

國外報導，有關本品的24項臨床試驗已完成，義大利對來自807例急、慢性阻塞性支氣管炎的患者，套用本品與乙醯半胱氨酸、羧甲司坦、安慰劑的比較，證實本品既可影響氣道黏液的生化性質，又可影響呼吸參數和黏液流變學參數，使之易於清除。Fumagalli等對30例急性和重症慢性支氣管肺病患者進行的雙盲研究表明，口服本品既可減少膿性痰液、黏度、咳嗽次數和劇烈程度，又可改變呼吸功能。另一報導，對伴有慢性阻塞性支氣管炎的患者，套用本品每次0.3g，每天2次，與安慰劑比較，證實本品在減低咳嗽頻率、降低痰液黏度上，明顯優於安慰劑。且與阿莫西林並用在急性感染的支氣管炎，可顯著提高抗生素的在痰液的濃度。另外一報導，一項多中心、雙盲、對照的國際性臨床研究，旨在伴有感染的肺、支氣管炎症患者比較本品與安慰劑對增進阿莫西林抗菌療效的影響。試驗組口服厄多司坦，每次0.3g，每天2次，並用阿莫西林每天1.5g，連續10天；對照組口服安慰劑，並用阿莫西林每天1.5g，療程同上。結果顯示，本品可顯著提高阿莫西林在痰液的濃度，增加抗生素的療效。口服厄多司坦每次0.3g，每天2次，與安慰劑相比，可較快且有效地緩解咳嗽，降低痰液黏性，作用較氨溴索（每次30mg，每天2次)強。同時，給慢性支氣管急性感染性加重患者服用厄多司坦和阿莫西林，可提高痰中抗生素的濃度，與安慰劑相比，可較早且明顯地改善臨床症狀。

醫療價值

痰是呼吸道炎症的產物，可刺激呼吸道黏膜，引起咳嗽及哮喘，並可加重感染。急慢性支氣管炎或慢性肺病患者呼吸衰竭時，如病人痰液粘稠度過高或形成痰栓，可阻塞呼吸道而導致窒息。因此，使用粘痰調節劑，使患者粘痰溶解，變稀，粘度降低，加速呼吸道黏膜纖毛運動，改善轉運功能，具有十分重要的意義。

目前上市的粘痰調節劑如溴己新、巰乙磺酸鈉、羧甲斯坦等，均具有不同程度的粘痰調節作用，但其藥理或臨床上存在一些缺陷。分子結構中游離的巰琉基會吸附胃腸道粘蛋白，口服後會產生胃腸道局部損傷，副作用較大，會減弱青黴素、頭孢類抗生素、紅黴素、四環素等的抗菌活性，不宜聯合用藥，對某些呼吸參數如痰粘度等的改善效力不高等。

厄多司坦臨床使用於呼吸道充血及感染的各種炎症，主要為急性和慢性支氣管炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、鼻炎。國外臨床資料顯示，在24項包括雙盲對照的研究中，對總共807例(其中479例接受本品)急性或慢性阻塞性支氣管炎患者進行了療效和耐受性的評價，並與安慰劑、乙醯半胱氨酸、羧甲半胱氨酸、氨溴索和索布瑞醇作了比較，平均有效劑量為300mg，每日兩次。臨床研究顯示，本品可降低痰液膿性及粘連、咳嗽次數，並改善受抑制的呼吸功能，與同劑量的氨溴索比較，本品對某些呼吸參數的改善更有效。口服本品能明顯提高阿莫西林在痰液中的濃度，從而增強了氣道的抗菌活性及局部有效治療作用。到目前為止，本品未有進口，也未收入任一國藥典，為二類新藥。

發展歷史

厄多司坦由瑞典Refarmed和義大利Edmond Pharma教授研製，由Pierre Fabre Medicament和Pharma 2000(Negma)公司於95年在法國以商品名Edirel和Vectrin上市，於96年由Vifor公司以商品名Mucofor在瑞典上市，由Sakeside公司以商品名Esteclin，由G1axo Wellcome公司以商品名Doflus在墨西哥上市。目前已上市的國家還有希臘等, 已註冊的國家有比利時、巴西、義大利，申請註冊的國家有澳大利亞、奧地利、加拿大、以色列、菲律賓、瑞士、土耳其、英國和美國，其他還有許多國家正在進行臨床實驗，預計厄多司坦世界市場為5—20億美元。

發展前景

鑒於本品與同類產品相比在結構、藥理學、臨床等方面均具有明顯的優點，開發本品一定會取得良好的經濟效益和社會效益。開發研製了厄多司坦原料、300mg膠囊和150mg片劑，已獲得臨床研究批件，目前該品種150mg片劑的臨床研究工作已完成，正在做臨床總結。