厄多司坦膠囊

成份

本品主要成份是厄多司坦，其化學名為：（±）-N-[2—(羧甲基巰基)-乙醯基]-高半胱氨酸硫內酯。
其結構式為：

分子式：C₈H₁₁NO₄S₂ 分子量：249.31

性狀

本品為硬膠囊，內容物為白色顆粒。

適應症

粘痰溶解藥。用於急性和慢性支氣管炎痰液粘稠所致的呼吸道阻塞。

規格

0.3g

用法用量

口服，成人一次1粒（0.3g），一日2次。

不良反應

偶有較輕微的頭痛和胃腸道反應，如噁心、嘔吐、上腹隱痛等症狀。

禁忌

對本品過敏者以及嚴重肝腎功能不全者禁用。

注意事項

①應避免與強力鎮咳藥同時套用。②胃及十二指腸潰瘍患者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未確定妊娠期使用的安全性，故孕婦及哺乳期婦女應避免使用。

兒童用藥

不足15歲兒童禁用。

藥物相互作用

尚不明確。本品與茶鹼合用不影響相互的藥代動力學。

藥理毒理

藥理作用：本品屬粘液溶解劑，為一前體藥物，其分子結構中含有被封閉的巰基（－SH），通過肝臟生物轉化成含有游離巰基的活性代謝產物而發揮粘痰溶解作用。其作用機理可能主要是通過含游離巰基的代謝產物使支氣管分泌物的粘蛋白的二硫鍵斷裂，改變其組成成份和流變學性質，降低痰液粘度，從而有利於痰液排出。另外，本品還具有增強黏膜纖毛運轉功能等作用。
毒理研究：
重複給藥毒性：Beagle犬和SD大鼠連續經口給予本品3個月的無毒性反應劑量分別為48mg/kg/日和300mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當於人臨床擬用劑量的2.7倍和4.9倍），與給藥相關的毒性反應為尿酮體陽性，停藥後可恢復。
遺傳毒性：本品Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗和ICR小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：SD孕大鼠在懷孕第6－15天連續灌服本品，劑量達1000mg/kg/日（按體表面積折算，相當於人臨床擬用劑量的162倍）時，母鼠體重增長抑制，胎仔頭骨、舌骨、胸椎椎體中心及恥骨骨化遲緩，尾椎、劍突、掌骨骨化點數減少。無毒性反應劑量為500mg/kg/日（按體表面積折算，相當於人臨床擬用劑量的81倍）。

藥代動力學

本品口服後迅速被胃腸道吸收，並很快代謝轉化為含有游離巰基（―SH）的三個代謝物I、Ⅱ和Ⅲ，代謝物I在數量上和藥理活性上都是主要成份，口服原形藥後5分鐘即可在血清中測到。一次口服厄多司坦原形藥900mg後，原形藥、代謝物I、Ⅱ和Ⅲ的血藥達峰時間(tmax)分別為1.2、1.7、3.3和3.5小時，血漿峰濃度(Cmax)分別為1.3、3.5、7.1和2.6mg/L，消除半衰期t_1/2分別為1.3、1.7、2.6和2.2小時，血漿濃度—時間曲線下面積(AUC)分別為3.7、12.3、56.7和21.2mg/L.h。總血漿消除率原形藥為170.5L/h。代謝物Ⅰ、Ⅱ分別為50.5和8.7L/h。組織分布試驗表明：肺、腎、脾、胃、腸和肌肉等組織中原形藥物在0.5小時含量最高，隨後下降；代謝物Ⅰ在組織中的含量高於原形藥，其消除也較慢，2小時後雖有下降，但仍保持較高濃度。口服後2-8小時，藥物仍在支氣管肺泡的灌洗液中。實驗表明，大劑量給藥無藥物蓄積作用。食物對本品的吸收、代謝和排泄影響很小。輕度肝、腎功能不全和患者年齡的大小不影響本藥的藥代動力學。上述藥代動力學參數不受年齡或腎功能不全的影響(肌酐清除率為25～40ml/min時)。代謝藥物有64.5%與血漿蛋白結合。本品主要自腎小球濾過排出，排泄的原形藥物及代謝產物分別占給藥總量的30%和50%左右，糞便及膽汁排泄原形藥物及代謝產物均為4%左右。