卵巢顆粒細胞瘤

卵巢顆粒細胞瘤為最常見的一種具有內分泌（以雌激素為主）功能的卵巢腫瘤。可發生於任何年齡，多數在絕經期後，青春期前者很少。常會有急劇的腹痛症狀出現，晚期易復發。

顆粒細胞瘤患者，其子宮內膜癌的機會是正常人的10倍，顆粒細胞瘤也易合併子宮肌瘤，更加重了陰道不規則出血症狀。6%的患者有合併乳腺癌的可能，腫瘤發生於絕經後婦女時，絕經後出血是典型的臨床症狀，還會出現乳房脹、乳房增大、陰道塗片鱗狀上皮成熟指數右移等表現。

基本介紹

• 英文名稱：granulosa cell tumor  of ovary 
• 就診科室：腫瘤科
• 多發群體：性早熟兒童，生育期婦女，絕經後婦女等
• 常見發病部位：卵巢
• 常見症狀：腫物、月經改變、絕經後出血、腹痛

病因

顆粒細胞瘤的發病原因尚不清楚。但研究發現58%存在DNA複製錯誤的基因缺陷。

臨床表現

由於腫瘤細胞可以分泌雌激素，若腫瘤發生在青春期前兒童，多數表現為性早熟。此類性早熟為腫瘤刺激所引起，又稱假性性早熟，臨床可出現乳房增大、陰阜發育、陰毛腋毛生長、內外生殖器等異常發育，甚至出現無排卵性月經。有的還出現身高、骨齡過度超前發育。若腫瘤發生於生育期婦女，由於腫瘤分泌的雌激素引起子宮內膜增生性病理變化，隨體內雌激素水平的波動，子宮內膜出現不規則脫落，所以臨床上有2/3左右的患者會出現月經過多、經期延長等不正常陰道出血症狀，少部分患者還會出現持續閉經或間有不規則出血。

1.腫物

一般是本人偶然發現，可無任何症狀。

2.月經改變

包括月經量過多，周期紊亂失去規律，月經持續時間延長，淋漓出血等。

3.絕經後出血

大多數情況下是由良性疾病引起，但不能排除惡性腫瘤可能，雖然有時出血量並不多。

4.腹痛

腫瘤生長快，包膜破裂或腫瘤發生扭轉時，常會有急劇的腹痛症狀出現。

檢查

1.實驗室檢查

內分泌激素測定：可以通過檢測患者血中雌激素、孕激素、睪酮、促性腺激素及尿中雌激素水平協助臨床分析及診斷。絕經後婦女受激素水平影響，陰道細胞學塗片檢查結果可顯示，該檢查簡單、易行，但對診斷可以起到極大的幫助作用。

2.影像學檢查

MRI、CT、B超等檢查方法一般都可以明確判斷盆腔包塊的位置、來源、與子宮及周圍臟器的關係、囊實性變化等，但是卻無法確診腫瘤的組織學類別，亦較難估計其良、惡性。

3.診斷性刮宮

可以對腫瘤刺激下的子宮內膜增生性、癌前或癌變有準確了解。

診斷

卵巢顆粒細胞瘤是臨床特徵明顯的腫瘤。患者附屬檔案發現包塊伴有明顯的雌激素刺激引起的內分泌紊亂症狀，診斷多不困難。對於臨床症狀不典型的患者，則要根據其年齡腫瘤大小、質地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑑別後，得出較準確的診斷。尚有少數患者，需術中冰凍病理檢查得以確診。

在腫瘤標記方面，血漿抑制素抗體有助於鑑別顆粒細胞瘤與一般軟組織腫瘤；還可以作為血清中的腫瘤標記，在臨床症狀出現之前即可預測腫瘤的復發。

鑑別診斷

1.顆粒細胞瘤與小細胞癌、未分化癌

小細胞癌、未分化癌的瘤細胞分化差，細胞形態與顆粒細胞瘤細胞有時很相似，尤其在呈瀰漫性或類似濾泡樣排列時經驗不豐富的病理醫師會做出錯誤的診斷。但顆粒細胞瘤與後兩者在臨床症狀體徵、術中探查諸方面均有較明顯的不同。

2.顆粒細胞瘤與其他類型性索間質腫瘤

最常見的與顆粒細胞瘤診斷混淆的性索間質腫瘤有環管狀性索腫瘤、支持細胞瘤、硬化性間質瘤等。對這些少見腫瘤其特徵性的形態結構不熟悉、不認識，是造成誤診的主要原因。

3.顆粒細胞瘤與其他致臨床內分泌紊亂的卵巢腫瘤

顆粒細胞瘤可以造成患者內分泌紊亂，出現一系列臨床症狀。但是這種特徵不僅限於顆粒細胞瘤，某些上皮性腫瘤其間質黃素化（例如黏液性囊腺瘤）亦可出現內分泌紊亂症狀。

治療

1.手術治療

手術是顆粒細胞瘤最重要的治療手段，根據臨床期別的不同手術範圍亦有區別。

（1）Ⅰ期 行全面分期手術，術中探查十分重要。應仔細檢查盆、腹腔臟器、腹膜、子宮直腸窩等處，並多處取材活檢。

（2）Ⅱ期以上 均應施行腫瘤細胞減滅術，切除全子宮、雙附屬檔案、大網膜腹主動脈旁、腹膜後淋巴結及肉眼所見的轉移瘤。

（3）復發腫瘤的手術治療 對復發患者應以積極的態度爭取再次手術，手術可以提高生存率。

2.化學藥物治療

（1）適應證 ①包膜破裂的Ⅰ期及Ⅱ期以上術後病人；②少數因其他原因暫時不能手術者，術前套用。

（2）藥物的選擇及配伍 尚未篩選出類似BEP方案針對卵巢惡性生殖細胞腫瘤那樣敏感的方案，多參考惡性生殖細胞腫瘤或卵巢上皮癌的化療方案。

3.放射治療

顆粒細胞瘤對於放射治療雖然不像無性細胞瘤那樣敏感，但是與其他上皮性腫瘤相比尚有一定的治療效果。目前，主要用於晚期或復發患者的綜合治療。

預後

顆粒細胞瘤一般預後較好。

1.臨床期別是影響預後最重要的因素

臨床期別早，5年生存率高；臨床期別晚，5年生存率低。

2.腫瘤細胞分化程度

腫瘤細胞有明顯的異型性，核分裂活躍≥5/10HPFs，甚至可見不正常核分裂，均提示腫瘤惡性程度高，預後不佳。腫瘤組織學類型與預後的關係，未得出一致的結論。所以難以肯定腫瘤組織學類型的不同對預後的確切影響。

預防

顆粒細胞瘤為卵巢低度惡性腫瘤，因為其有“晚期復發”的特徵，長期隨診更為必要。

1.成人型顆粒細胞瘤

開始每3個月隨診1次，1年後每半年複查1次。重要的是堅持長期隨診。成人型顆粒細胞瘤術後5年、10年甚至20年復發均有報導。

2.幼年型顆粒細胞瘤

大約有5%的幼年型顆粒細胞瘤為惡性，其特點是復發快，一般在最初診斷後2年內就可以廣泛腹腔內擴散，故術後嚴密隨診對這類病人更顯重要。隨診時間亦應每3個月1次，1年後每半年1次為宜。

3.隨診內容

（1）全身體檢 腹部尤應注意，觸摸有無包塊、有無腹腔積液的發生。

（2）婦科盆腔檢查 對於盆底、子宮直腸窩側穹隆等處出現的增厚、結節要十分敏感，了解有無復發病灶的出現。

（3）內分泌檢查 隨診陰道塗片變化，檢測血雌激素水平變化。

（4）影像學檢查 X線胸片檢查，了解有無遠處轉移；盆腔B超、MRI、CT均可了解盆腔、腹腔臟器有無轉移及手術區域內有無復發。

（5）腫瘤標記物測定 這是最有意義的隨診監測手段。