十一酸睪酮（Testosterone Undecanoate）化學名為17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮十一烷酸酯，白色結晶或結晶性粉末；無臭，在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇中溶解，在甲醇、植物油中略溶，在水中不溶。分子式為C30H48O3，分子量為456.70000，密度為1.038g/cm3，熔點為39-42 °C，沸點為260-262 °C。
基本介紹
- 中文名：十一酸睪酮
- 外文名：Testosterone Undecanoate
- CAS號：5949-44-0
- 分子式：C30H48O3
化合物簡介,基本信息,物化性質,用途,藥典標準,主要活性成分,性狀,比旋度,鑑別,檢查,含量測定,藥物分析,藥理毒理,藥代動力學,適應症,禁忌,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：十一酸睪酮
中文別名：十一酸睪丸素;十一烷酸睪酮;
英文名稱：Testosterone Undecanoate
英文別名：Testosterone undecanoate
CAS號：5949-44-0
分子式：C30H48O3
分子量：456.70000
結構式：
精確質量：456.36000
PSA：43.37000
LogP：7.96090
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.038g/cm3
熔點：39-42°C(lit.)
沸點：260-262°C(lit.)
閃點：150°F
折射率：1.5836
儲存條件：受控物質，零下20ºC冰櫃
用途
原料藥
藥典標準
主要活性成分
17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮十一烷酸酯。按乾燥品計算，含C30H48O3應為97.0%～103.0%。
性狀
白色結晶或結晶性粉末；無臭。在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇中溶解，在甲醇、植物油中略溶，在水中不溶。熔點為60～63℃。
比旋度
取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中約含14mg的溶液，依法測定，比旋度為+68°至+72°。
鑑別
（1）取本品約5mg，加硫酸－乙醇（2：l）1ml使溶解，即顯黃色並帶有黃綠色螢光。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》584圖）一致。
檢查
有關物質
取本品，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。除流動相為乙腈－異丙醇－水（40：40：20）外，其他照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.25倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（2.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.02倍的峰可忽略不計。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。
含量測定
照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－異丙醇－水（43：43：14）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按十一酸睪酮峰計算不低於4000。
測定法
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取十一酸睪酮對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
藥物分析
原理介紹
方法名稱： 十一酸睪酮原料藥—十一酸睪酮的測定—分光光度法
套用範圍： 本方法採用分光光度法測定十一酸睪酮原料藥中十一酸睪酮的含量。
本方法適用於十一酸睪酮原料藥。
方法原理： 供試品加無水乙醇製成供試液，置紫外可見分光光度計，於240nm波長處測定吸收度，計算出其含量。
試劑製作
試劑： 無水乙醇
儀器設備： 紫外可見分光光度計
試樣製備： 1.對照品溶液的製備
精密稱取十一酸睪酮對照品適量，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，即得對照品溶液。
2. 供試品溶液的製備
精密稱取十一酸睪酮供試品適量，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，即得供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 取對照品溶液與供試品溶液照紫外分光光度法，于波長240nm處測定吸收度。
註：分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照，採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數，以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波頻寬度應小於供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數，再計算含量。
藥理毒理
本品為雄激素類藥，為睪酮的十一酸酯，是睪酮的衍生物。可促進男性生長、男性第二性徵和睪丸、副性腺結構的發育。促進蛋白質合成和減少分解，增強免疫功能，促進骨骼生長。促進紅細胞生成，反饋性抑制促性腺激素分泌，抑制雌激素分泌。
藥代動力學
本藥口服後以乳糜微粒形式在小腸淋巴管被吸收，經胸導管進入體循環，酯鍵裂解後釋出睪酮。這一吸收形式避免了肝臟的首過效應和肝毒性。口服後血清的達峰時間有明顯的個體差異，平均約4h，連續服用後，血清睪酮水平逐漸升高，在2～3周后達到穩態；單劑肌內注射後血清睪酮達峰時間約在第7天，21天后恢復到肌內注射前水平。本品為親脂性藥物，口服後與類脂質一起經淋巴系統吸收，個體差異大，tmax為1～8h，平均為4h。經尿排泄，服藥後1周內尿中總量為45%～48%，24h內所吸收劑量有40%出現於尿中。
適應症
- 原發性或繼發性睪丸功能減退；
- 男孩體質性青春期延遲；
- 乳腺癌轉移的姑息性治療；
- 再生障礙性貧血的輔助治療；
- 中老年部分雄性激素缺乏綜合徵；
- 類風濕性關節炎。
禁忌
確診及可能前列腺癌、乳腺癌患者及可疑者禁用。
用法用量
口服。必須在專科醫生指導下使用。開始劑量按每日120～160mg（3~4粒），用藥二周后，每日40～120mg（1~3粒）的劑量維持。早晚兩次，飯後口服。若每天服用的膠囊成單數，可在早上多服1粒，或遵醫囑。
不良反應
在雄激素治療中曾發現過下列不良反應：青春期前男孩：性早熟，勃起頻率增加、陰莖增大和骺骨早閉。男子：陰莖異常勃起和其它性刺激過度徵象、長期大劑量使用可能引起精子減少、射精量減少。所有患者：老年男性出現排尿問題；水鈉瀦留。
注意事項
1.發生嚴重不良反應時，應立即停止治療，待症狀消失後，再從較 低的劑量重新開始。
2.病人如有心力衰竭（包括無症狀型）、腎功能衰竭、前列腺肥大、高血 壓、癲癇或三叉神經痛（或有上述疾病史者）慎用，應嚴密觀察，因雄激素可能引起水、鈉瀦留。
3.青春期前男孩應慎用，以免骨骺早閉或性早熟。
4.有水腫傾向的腎臟病、心臟病患者慎用。
5.運動員慎用
孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦哺乳期婦女禁用。
兒童用藥：
兒童長期套用可導致早熟、骨骼早閉，影響生長發育，應慎用。
老年用藥：
老年患者代謝功能低下，前列腺易肥大應慎用。
藥物相互作用
為提高療效，可同時服用適量蛋白質糖和維生素等。
專家點評
本品為天然雄激素睪酮的十一酸酯，為治療睪酮缺乏的雄激素藥。口服吸收後，以乳糜微粒形式在小腸淋巴管被吸收，經胸導管進入體循環，在體內轉化為睪酮發揮雄激素作用，補充內源性雄激素缺乏。適用於男性性功能低下的替代療法，如睪丸切除術後、無睪症、垂體功能低下、內分泌性陽痿等。也用於中老年男性性慾減退。本品因經淋巴系統吸收，從而避開肝臟滅活，使治療量的活性睪酮到達外周循環，故血漿睪酮水平恆定，雄性效應完整，不影響肝功能，無抑制垂體作用。作用同睪酮。口服吸收後，在體內轉化為睪酮發揮雄激素作用，補充內源性雄激素缺乏。適用於男性性功能低下的替代療法，如睪丸切除術後、無睪症等，也用於中老年男性性慾減退、腦力及體力減弱，雄激素缺乏所致的骨質疏鬆症或某些男性不育症。也用於再障性貧血。
