劉宣雨

劉宣雨

劉宣雨,男,河北宣化人。2008年本科畢業於中國農業大學,2011年獲得中國科學院研究生院理學碩士學位,2015年獲得瑞士蘇黎世聯邦理工大學(Swiss Federal Institute of Technology in Zurich)理學博士學位。目前擔任中國醫學科學院阜外醫院副研究員、研究生導師,心血管疾病國家重點實驗室Co-PI。

基本介紹

研究方向,研究成果,代表性論文,

研究方向

研究方向概括為通過對高維度(High-dimensional)、多模態(Multi-modal)數據(以單細胞組學數據為代表)的整合挖掘來解析心血管疾病的病理髮生機制和發現新的治療靶點。
近年來聚焦於遺傳性心血管疾病(例如遺傳性的先天性心臟病、主動脈病和心肌病)的病理機制解析,開展了一系列臨床基礎研究及臨床前研究。以第一或通訊作者在Circulation Research、Cell Discovery、Cell Reports、EMBO Reports等國際著名期刊發表多篇研究論文,被發表在Nature期刊在內的領域內重要論文多次引述,研究成果得到國際同行的專門評論文章肯定。主持包括國家自然科學基金、國家高水平醫院臨床研究基金在內的多項基金項目。擔任國內外學術期刊編委及審稿人。

研究成果

① 單細胞水平解析心臟流出道發育和畸形(先心病)發生的機制首次繪製了發育過程中的心臟流出道的單細胞轉錄圖譜,提出大動脈基部平滑肌細胞的匯聚發育新模式,並系統地揭示出纖毛基因突變和人類散發大動脈轉位先心病(一種嚴重的流出道畸形)的關聯(代表作:Cell Reports,2019,28:1346-1361.e4;EMBO Reports,2021,22:e52389;Circulation Research,2020,126:811-821)。該系列研究從發育生物學的角度為探討流出道畸形發生的細胞分子機制奠定了基礎,進而為大動脈轉位先心病的產前分子診斷和臨床治療管理提供了重要指導。研究策略上,將傳統的譜系追蹤動物模型與前沿的單細胞組學技術巧妙結合,具有創新性。美國愛荷華大學心血管醫學部的Barry London教授於Circulation Research同期發表專門評論文章(London B.,Circulation Research,2022,126:822-823),稱該研究為纖毛基因與大動脈轉位的關聯提供了證據支持,是領域內的“step forward”(向前一步)。該系列研究先後被哈佛醫學院遺傳學系著名專家Christine E. Seidman教授及英國帝國理工學院Antonio M. A. Miranda教授發表的重要綜述引用並給予了正面評價(Morton et al.,Nature Reviews Cardiology,2022,19:26-42; Miranda et al. Nature Reviews Cardiology,2023,20:289-308)。此外,該系列研究還被發表在包括Nature期刊在內的領域內重要研究論文引述(如Litviňuková et al.,Nature,2020,588:466-472)。
② 單細胞水平解析遺傳性胸主動脈疾病—胸主動脈瘤/夾層進展的細胞分子機制
首次發現TREM1+巨噬細胞亞群可作為延緩胸主動脈瘤/夾層進展的細胞干預靶點(代表作:Cell Discovery,2022,8:11);該研究從抗炎的角度為胸主動脈瘤/夾層的靶向藥物治療提供了新的靶點及相應藥物,具有潛在的臨床套用價值,受到臨床醫學專家和基礎研究同行的高度評價。該成果被美國密西根大學心外科專家Dogukan Mizrak教授新近發表的胸主動脈單細胞組學重要綜述引述(Dogukan et al.,Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology,2022,42:919-930)。
③ 單細胞和空間解析度上解析肥厚型流出道梗阻性心肌病及其它組織纖維化相關疾病的病理機制
首次發現AEBP1是調控心臟成纖維細胞活化的轉錄抑制因子;首次發現皮下脂肪組織纖維化相關的PRG4+成纖維細胞亞群,並發現其潛在干預靶點CLEC3B;首次解析了瘢痕皮膚組織纖維化相關的細胞亞群,並發現其潛在干預靶點TWIST1及相應藥物(代表作:Cell Discovery,2023,9:6;Cell Discovery,2022,8:58;Journal of Investigative Dermatology,2022,142:124-135;Scientific Data,2019,6:190031;Scientific Data,2019,6:90)。該系列研究從抑制心臟纖維化、改善病理性心臟重塑的角度為肥厚型流出道梗阻性心肌病的治療提供了新的靶點和思路,發現的新靶點和藥物具有潛在臨床套用價值,獲得臨床、基礎和醫藥產業界專家的廣泛好評。該系列研究被發表在包括Nature期刊在內的領域內重要研究論文引述(如Chaffin et al.,Nature,2022,608:174-180)。

代表性論文

#第一作者;*通訊作者
Xuanyu Liu (#); Kunlun Yin (#);Liang Chen (#);Wen Chen; Wenke Li;Taojun Zhang; Yang Sun;Meng Yuan; Hongyue Wang;Yunhu Song; Shuiyun Wang(*);Shengshou Hu(*);Zhou Zhou (*). Lineage-specific regulatory changes in hypertrophic cardiomyopathy unraveled by single-nucleus RNA-seq and spatial transcriptomics. Cell Discovery, 2023, 9:6
Xuanyu Liu (#); Wen Chen (#);Guoyan Zhu (#);Hang Yang; Wenke Li; Mingyao Luo; Chang Shu (*); Zhou Zhou (*).Single-cell RNA-seq identifies an Il1rn+/Trem1+ macrophage subpopulationas a cellular target for mitigating the progression of thoracic aortic aneurysmand dissection. Cell Discovery, 2022, 8:11
Xuanyu Liu (#); Meng Yuan (#);Qinqin Xiang; Zhujun Li; Fen Xu; Wen Chen; Jie Chen; Jiuzuo Huang; Nanze Yu;Zhou Zhou (*);Xiao Long (*).Single-cell RNA sequencing of subcutaneous adipose tissues identifiestherapeutic targets for cancer-associated lymphedema. Cell Discovery, 2022, 8:58
Xuanyu Liu (#); Wen Chen (#);Qingyi Zeng (#);Zhujun Li; Tian Meng; Jie Chen; Nanze Yu; Zhou Zhou (*); Xiao Long (*). Single-cell RNA-seq reveals lineage-specific regulatory changes of fibroblastsand vascular endothelial cells in keloid. Journal of Investigative Dermatology, 2022, 142:124-135
Wen Chen; Xuanyu Liu (*); Wenke Li; Ziyi Zeng; James R. Priest; Zhou Zhou (*). Single-cell transcriptomic landscape of cardiac neural crest cell derivatives during development. EMBO Reports, 2021, 22:1-18
Xuanyu Liu (#); Wen Chen (#);Wenke Li; James R. Priest; Yuanyuan Fu; Kunjing Pang; Baihui Ma; Bianmei Han; XuewenLiu; Shengshou Hu (*);Zhou Zhou (*). Exome-based case-control analysis highlights the pathogenic role of ciliarygenes in transposition of the great arteries. Circulation Research, 2020, 126:811-821
Xuanyu Liu; Wen Chen; Wenke Li; Yan Li; Bin Zhou; James R.Priest; Jikui Wang (*);Zhou Zhou (*). Single-cell RNA-seq of the developing cardiac outflow tract reveals convergentdevelopment of the vascular smooth muscle cells. Cell Reports, 2019, 28:1346-1361.e4

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