《分泌型miR-29家族在肝臟胰島素抵抗發生過程中作用的研究》是依託南京大學，由李菁擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：分泌型miR-29家族在肝臟胰島素抵抗發生過程中作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李菁
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
2型糖尿病是一種被廣泛關注的複雜的代謝綜合徵，通常認為肥胖導致的胰島素抵抗是2型糖尿病發病的基礎。miRNA是一類長約22個核苷酸序列的內源性非編碼RNA，它以鹼基互補配對的方式與mRNA結合，導致mRNA的降解或翻譯抑制，從而調節蛋白的表達。miRNA可以被包裹到細胞分泌的微粒（microvesicle）中，被分泌miRNA可以到達靶細胞，改變那基因的表達，調節靶細胞的生物學功能。有研究發現，miR-29家族在糖尿病大鼠的骨骼肌、白色脂肪組織和肝臟中上升，並且它的靶點為胰島素信號通路中的p85α，提示miR-29家族有可能作為胰島信號通路的負調節因子存在。我們的結果發現，肥胖2型糖尿病人中升高的miR-29家族來自於胰島的分泌，它可以進入肝臟調節p85α的表達。肥胖條件下分泌的miR-29家族可能起到促進肝臟胰島素抵抗的作用。
結題摘要
已經證實，高水平的自由脂肪酸在介導肝臟胰島素抵抗發生過程中起著十分關鍵的作用。但是到目前為止，這方面的機制還研究的不是十分清楚。我們的研究發現了在肥胖病人及肥胖小鼠模型中，miR-29家族顯著升高。進一步的研究發現，血清中上升的miR-29家族是在高脂條件下由胰島分泌出並且有可能進入了肝臟。為了進一步的研究，我們構建了胰島特異性過表達miR-29家族的轉基因小鼠。在這種模型小鼠上我們發現，胰島分泌出miR-29家族隨後他們進入肝臟。在肝臟中，miR-29家族破壞了胰島素的敏感性並且增加了內源性葡萄糖的產生。研究還發現，miR-29家族導致胰島素抵抗的機制是由於它的靶點p85是一個在胰島素信號通路中非常重要的蛋白。因此，我們的研究開創性的證實了一個分泌型miRNAs導致胰島素抵抗的新的機制，即：高濃度的自由脂肪酸可以刺激胰島分泌miR-29家族，這些分泌的miR-29家族進入肝臟後開啟了肝臟的胰島素抵抗。
