《血清miRNA作為信號分子在胰島素抵抗行形成中的調節作用》是依託南京大學，由項陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血清miRNA作為信號分子在胰島素抵抗行形成中的調節作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：項陽
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
採用Solexa測序方法對ob/ob肥胖小鼠血清中的小分子RNA進行測序分析；實時定量PCR 對Solexa結果進行驗證；觀察血清中顯著升高的microRNAs在胰島素抵抗主要發生組織中的變化；選取變化最顯著的microRNA進行生物學功能鑑定，觀察血清中分泌的microRNA對靶細胞蛋白表達的影響，對小鼠胰島素抵抗發生的影響。研究血清microRNAs作為信號分子在胰島素抵抗行形成及促進2 型糖尿病發生中的調節作用。
結題摘要
最近研究發現，細胞分泌的miRNAs作為一種新型的信號分子能夠介導細胞之間的相互作用。課題組前期研究發現，2型糖尿病動物模型ob/ob小鼠的血清中miR-122的含量顯著升高，本文進一步研究ob/ob小鼠血清中miR-122升高的原因及其在2型糖尿病發病過程中的作用。原代培養BALB/c小鼠肝細胞，高脂刺激後小鼠原代肝細胞分泌的微囊泡（MVs）中miR-122含量顯著增加，提示高脂環境下肝細胞能夠選擇性的將miR-122包裹到MVs中並將其分泌到細胞外，導致ob/ob小鼠血清中miR-122水平升高而肝臟中miR-122含量下降；定量檢測ob/ob小鼠腦組織中miR-122的表達水平是C57BL/6J小鼠腦組織中的1.67倍，而C57BL/6J小鼠和ob/ob小鼠腦組織中pre-miR-122的水平卻沒有明顯差異。Western blot分析發現PPAR-α蛋白在ob/ob小鼠肝臟中的表達水平顯著高於在C57BL/6J小鼠肝臟中的表達，說明肝臟中miR-122含量的下降能夠導致PPAR-α蛋白表達的增加；ob/ob小鼠腦組織PPAR-α蛋白表達下降，提示ob/ob肥胖小鼠腦中升高的miR-122可能抑制了PPAR-α蛋白的表達。肝臟分泌的miR-122作為一種信號分子在ob/ob小鼠病理生理過程中發揮重要的調節靶細胞蛋白的作用。
