凝膠劑

凝膠劑（gels）系指藥物與能形成凝膠的輔料製成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體製劑。通常凝膠劑限局部用於皮膚及體腔（如鼻腔、陰道和直腸）。乳狀液型凝膠劑又稱為乳膠劑。由高分子基質（如西黃蓍膠等）製成的凝膠劑也可稱為膠漿劑。小分子無機藥物（如氫氧化鋁）的小粒子以網狀結構存在於液體中形成的凝膠劑，屬兩相分散系統，也稱為混懸型凝膠劑。混懸型凝膠劑可具有觸變性，靜止時為半固體而攪拌或振搖時則成為液體。

基本要求

凝膠劑應符合以下要求：

1、凝膠劑應均勻、細膩，常溫時保持膠狀，不乾涸或液化；

2、混懸型凝膠劑中的膠粒應分散均勻，不應下沉結塊；

3、根據需要，凝膠劑中可加入保濕劑、防腐劑、抗氧劑、乳化劑、增稠劑和透皮吸收促進劑等；

4、凝膠劑基質不應與藥物發生相互作用；

5、除另有規定外，凝膠劑應遮光密封，置於25℃以下貯存，並應防凍。

水性凝膠基質

水性凝膠基質具有以下優點：①無油膩感，易於塗展，易於洗除；②能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能；③稠度小，利於藥物釋放，特別是水溶性藥物的釋放。缺點是潤滑性較差，容易失水和霉變，常需加入較大量的保濕劑和防腐劑。

水性凝膠基質可使用天然、半合成及合成高分子材料．常用的海藻酸鹽、明膠、果膠、纖維素衍生物、澱粉及其衍生物、聚維酮、聚乙烯醉、聚丙烯酸類如卡波姆、聚丙烯酸等。

環境敏感水凝膠也稱為智慧型水凝膠，可對物理刺激（溫度、光、電場、壓力等）、化學刺激（pH等）和生化刺激（特異的識別分子）等外界刺激產生回響，發生體積變化、凝膠-溶膠轉變等物理結構和化學性質的突變。如聚丙烯酸類、殼聚糖衍生物、海藻酸、改性纖維素等pH敏感型水凝膠．泊洛沙姆127等溫度敏感型水凝膠。

卡波姆carbomer

商品名為卡波普，為丙烯酸與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯的高分子聚合物，按黏度不同分為卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941等。本品為白色疏鬆性粉末，引濕性強。可在水中迅速溶脹，但不溶解，水分散液呈酸性，黏度較低。當用鹼中和時，在水中逐漸溶解，黏度迅速增大，濃度較大時形成具有一定強度和彈性的半透明狀凝膠。在pH6-11之間達到最大黏度或稠度。卡波姆凝膠具有顯著的塑性流變性質。以卡波姆為基質的凝膠劑具有釋藥快、無油膩性、易於塗展、潤滑舒適、對皮膚和黏膜無刺激性等優點，特別適於治療脂溢性皮膚病。鹽類電解質，強酸可使卡波姆凝膠的黏度下降，鹼土金屬離子以及陽離子聚合物等可與之結合成不溶性鹽。

例 卡波姆為基質水凝膠

【處方】卡波姆940 10g，甘油50g，聚山梨酯80 2g，氫氧化鈉4g，乙醇50g，羥苯乙酯0.5g，蒸餾水加至1000g。

【製法』】取卡波姆940、甘油、聚山梨酯80與300ml蒸餾水混合，將氫氧化鈉溶於100ml蒸餾水中後加入上述液體中攪拌，再將羥苯乙酯溶於乙醇後逐漸加入攪勻，即得透明凝膠。

【註解】氫氧化鈉為pH調節劑，使形成凝膠；甘油為保濕劑，羥苯乙酯為防腐劑。

纖維素衍生物

常用的有羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、甲基纖維素（MC）、羥丙甲纖維素（HPMC）等。常用濃度為2%-6%。CMC-Na易分散於水中形成透明膠狀溶液，在乙醇等有機溶劑中不溶。CMC-Na在pH低於2時產生沉澱，大於10時黏度迅速下降。CMC-Na遇強酸、多價金屬離子和陽離子型藥物均可形成沉澱，應予以避免。MC溶於冷水，不溶於熱水、無水乙醇、乙醚、丙酮等。MC在冷水中膨脹形成澄明及乳白色的黏稠膠體溶液，在pH2-12時穩定。MC與氯甲酚、鞣酸及硝酸銀有配伍禁忌。HPMC溶於冷水，不溶於熱水、無水乙醇、乙醚等。HPMC溶於冷水成黏性溶液，在pH3.0-11.0時穩定。該類基質粘附性較強，較易失水乾燥而有不適感，常需加入保濕劑。

例 纖維素衍生物為基質水凝膠

【處方】羧甲基纖維素鈉50g，甘油150g，三氯叔丁醇5g，蒸餾水加至1000g。

【製法】取羧甲基纖維素鈉與甘油研勻，加入熱蒸餾水，放置使溶脹形成凝膠水凝膠劑，然後加三氯叔丁醇水溶液，並加水至1000g，攪勻，既得。

製備工藝

水凝膠劑製備時，通常將處方中的水溶性藥物先溶於部分水或甘油中，必要時加熱；處方中其餘成分按基質配製方法先製成水凝膠基質，再與藥物溶液混勻，然後加水至足量攪勻即得。水不溶性的藥物可先用少量水或甘油研細、分散，再與基質攪勻。

例 雙氯芬酸鈉凝膠劑

【處方】雙氯芬酸鈉5.0g，卡波姆940 5.0g，丙二醇50g，三乙醇胺7.5g，乙醇150ml．羥苯乙酯0.5g，蒸餾水加至500g。

【製法】將卡波姆940加入適量蒸餾水中，放置過夜，使其充分溶脹，於攪拌下加入二乙醇胺，製成凝膠基質。另將雙氯芬酸鈉、羥苯乙酯溶於丙二醇及乙醇中，於攪拌下加入凝膠基質中，再加蒸餾水至足量，攪勻，即得。

【註解】本品為透明狀半固體凝膠。本品用於緩解肌肉、軟組織和關節的輕至中度疼痛，也可用於骨關節炎的對症治療。

質量檢查

《中國藥典》2015年版四部（通則0114）相關規定，凝膠劑應檢查以下項目。

1、粒度。除另有規定外，混懸型凝膠劑取適量供試品，塗成薄層，薄層面積相當於蓋玻片面積，共塗3片，按照粒度和粒度分布測定法檢查，均不得檢出大於180µm的粒子。

2、裝量。按照最低裝量檢查法檢查，應符合規定。

3、無菌。用於燒傷或嚴重創傷的凝膠劑，按照無菌檢查法檢查，應符合規定。

4、微生物限度除另有規定外，照微生物限度檢查法檢查，應符合規定。

新技術在凝膠劑中的套用

環境敏感性凝膠

環境敏感性凝膠是利用凝膠所具有的一些性質，如對溫度、電場、磁場、光、pH、離子強度等敏感，得到釋藥可控的凝膠，是一種理想的自調式給藥系統，廣泛套用於智慧型型給藥系統中。隨著智慧型材料研究工作的深入開展，研究和發展具有雙（多）重回響功能的智慧型材料已成為這一前沿領域的重要發展方向。如“溫、pH雙重敏感凝膠”“溫、光敏凝膠”“熱敏、磁回響性高分子凝膠微球”等。

脂質體凝膠

由於脂質體的類生物膜結構，提高了凝膠劑中藥物的透皮吸收速率，使藥物累積透過量高於普通凝膠劑。普通凝膠劑中藥物易流失，而脂質體凝膠劑有藥物貯庫效應，可增加藥物在皮膚中的滯留時間而達到緩釋目的。有學者進行了5－氟尿嘧啶脂質體凝膠劑與5－氟尿嘧啶普通凝膠劑的經皮滲透實驗，測得脂質體凝膠劑24h的藥物濃度為158．6g/L，明顯高於普通凝膠劑的91．2g/L。

β－環糊精包合物在凝膠劑中的套用

辛蒿鼻炎凝膠劑主要用來治療慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎等，其主要組成部分辛夷、白芷均含有揮髮油，為了減少揮髮油成分的損失，提高生物利用度，將其製成β－環糊精包合物。替硝唑經β－環糊精包合後，溶解度和溶出度均有顯著增加，在此基礎上將包合物研製成凝膠，陰道給藥用於婦科炎症的治療，取得了滿意的效果。

研究熱點

凝膠劑的基質屬於單相分散系統，可分為水性基質與油性基質。水性凝膠基質一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、澱粉等構成；油性凝膠基質由液狀石蠟或脂肪油與膠體矽或鋁皂、鋅皂構成。臨床上套用較多的為水凝膠性基質凝膠劑。近年來，隨著製劑新技術以及凝膠材料的發展，出現了一些新型凝膠劑，如脂質體凝膠劑，微乳凝膠劑等複合凝膠劑以及溫度敏感凝膠劑、pH敏感凝膠劑等環境敏感型凝膠劑，成為近年研究熱點。