該品為2-甲基-1-[2-(乙基磺醯基）乙基]-5-硝基-1H咪唑。替硝唑能迅速消除口腔厭氧菌所致炎症，減輕症狀，療效較對照藥物好。
基本介紹
化合物簡介,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物分析,藥物說明,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,藥物相互作用,危害,製劑,膠囊製劑,生產企業,
化合物簡介
中文名稱：替硝唑
中文別名：磺甲硝咪唑；麗珠快服淨；樂淨；雙鶴荻達；替你；甲磺咪唑；甲硝磺唑；甲硝磺醯咪唑；甲硝乙基磺硝咪唑；碸硝唑；磺甲硝咪唑
英文名稱：1-(2-ethylsulfonylethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole
英文別名：Simplotan; 1-(2-(Ethylsulfonyl)ethyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole; Fasigyn; Tinidazole; Tinidazolum;Fasigyn; Finidazol; Simplotan
CAS號：19387-91-8
分子式：C8H13N3O4S
分子量：247.27200
精確質量：247.06300
PSA：106.16000
LogP：2.13840
物化性質
外觀與性狀：近乎於白色或淡黃色，結晶粉末
密度：1.43 g/cm3
熔點：117-121 °C(lit.)
沸點：528.4ºC at 760 mmHg
閃點：3 °F
折射率：1.599
穩定性：穩定。與強氧化劑不相容。
儲存條件：保持密封。
蒸汽壓：1E-10mmHg at 25°C
安全信息
海關編碼：2933290090
WGK Germany：3
危險類別碼：R20/21/22; R40
安全說明：S26-S36
RTECS號：NI6255000
危險品標誌：Xn
用途
抗滴蟲藥，多用於婦科。廣泛用於厭氧菌感染和原蟲疾病的預防和治療、優於甲硝唑。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為2-甲基-1-[2-（乙基磺醯基）乙基]-5-硝基-1H咪唑。按乾燥品計算，含C8H13N3O4S不得少於98.5%（供口服用）或99.0%（供注射用）。
性狀
本品為白色至淡黃色結晶或結晶性粉末；味微苦。
本品在丙酮或三氯甲烷中溶解，在水或乙醇中微溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為125～129℃。
吸收係數
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含12μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在317nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為352～378。
鑑別
（1）取本品約0.1g，置試管中，小火加熱熔融，即發生有刺激性的二氧化硫氣體，能使硝酸亞汞試液潤濕的濾紙變成黑色。
（2）取本品約0.1g，加硫酸溶液（3→100） 5ml使溶解，加三硝基苯酚試液2ml，即產生黃色沉澱。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》665圖）一致。
檢查
溶液的顏色
取本品約0.50g，加鹽酸溶液（4.5→100）10ml，振搖使溶解，如顯色，與黃綠色4號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。
有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.5）－甲醇（80：20）為流動相；檢測波長為310nm。理論板數按替硝唑峰計算不低於2000，替硝唑峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%；精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質不得過對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十（供口服用）或百萬分之十（供注射用）。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加醋酐10ml，微熱使溶解，放冷，加孔雀綠指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯黃綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於24.73mg的C8H13N3O4S。
類別
抗厭氧菌、抗滴蟲藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
（1）替硝唑片 （2）替硝唑陰道泡騰片 （3）替硝唑栓 （4）替硝唑膠囊 （5）替硝唑葡萄糖注射液 （6）替硝唑氯化鈉注射液
藥物分析
方法名稱：
替硝唑的測定—中和滴定法
套用範圍：
該方法採用滴定法測定替硝唑的含量。該方法適用於替硝唑。
方法原理：
供試品加醋酐微熱使溶解後，加孔雀綠指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯黃綠色，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑：
1. 水（新沸放置至室溫）
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3.孔雀綠指示液
4. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
5. 醋酐
儀器設備：
試樣製備：
1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
2.孔雀綠指示液
取孔雀綠0.3g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟：
精密稱取該品0.2g，加醋酐10mL溶解後，加孔雀綠指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液黃綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於24.73mg的替硝唑（C8H13N3O4S），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥物說明
藥理作用
替硝唑與甲硝唑同屬硝基咪唑類。對原蟲（溶組織阿米巴、陰道滴蟲等）和厭氧菌有良好活性。對阿米巴和蘭氏賈第蟲的作用優於甲硝唑。革蘭陽性厭氧菌（消化球菌、消化鏈球菌、乳桿菌屬），梭狀芽胞桿菌屬和難辨梭菌等對該品均較敏感；該品對脆弱類桿菌、梭桿菌屬和費氏球菌屬等革蘭陰性厭氧菌的作用略勝於甲硝唑，空腸彎曲菌等則對該品中度敏感。放線菌屬和丙酸桿菌屬等對該品耐藥。其作用機制為抑制病原體DNA合成、並能快速進入細胞內。
藥代動力學
口服吸收完全，服用單劑150mg後3h血藥峰濃度為4.91mg/L，口服2g，2h後的血藥峰濃度為51mg/L，24h後仍高達19.0mg/L，72h後仍有微量（1.3mg/L)。與甲硝唑比較，該品吸收快，血藥濃度較高，持續時間較長。靜脈滴注800mg、1600mg，10～15min後，血藥峰濃度分別為15.3mg/L、32mg/L，24h後為4.3mg/L及8.6mg/L。該品易於透過血腦屏障，腦脊液濃度可為血藥濃度的80%，膽汁及唾液濃度幾與血藥濃度相等。16%～25%的給藥量由尿排出。蛋白結合率為21%，半減期為12～14h。
替硝唑
替硝唑適應症
該品常與其他抗需氧菌藥物聯合用以治療各種厭氧菌引起的敗血症、呼吸道感染、腹腔盆腔感染、不潔流產、蜂窩織炎等可獲得滿意效果。該品亦可與氨基糖甙類等抗生素聯合用於預防外科結腸、直腸手術、口腔外科及婦產科等的術後感染。替硝唑治療滴蟲病、蘭氏賈第蟲病、阿米巴病等痊癒率可達90%以上。用於治療男女泌尿生殖道毛滴蟲病；敏感厭氧菌（如脆弱擬桿菌其它擬桿菌、消化球菌、梭狀芽胞桿菌、梭形桿菌等）所致的感染，如肺炎、肺膿腫等呼吸道感染，腹膜內感染，子宮內膜炎，輸卵管膿腫等婦科感染，牙周炎，冠周炎等口腔感染等等。用於厭氧菌的系統與局部感染，如腹腔、婦科、手術創口、皮膚軟組織、肺、胸腔等部位感染以及敗血症、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲病、梨形鞭毛蟲病以及腸道和肝阿米巴病。
用法用量
厭氧菌系統感染：口服每日2g，重症可靜脈滴注，每日1.6g，1次或分為2次給予。手術感染的預防：術前12小時服2g，手術間或結束後輸注1.6g(或口服2g)。非特異性陰道炎：每日2g，連服2日。急性齒齪炎：1次口服2g。泌尿生殖道毛滴蟲病：1次口服2g，必要時重複1次。或每次0.15g，每日3次，連用5日。須男女同治以防再次感染。兒童1次50～75mg/kg，必要時重複1次。合併白色念珠菌感染者須同時進行抗真菌治療。梨形鞭毛蟲病：1次2g。腸阿米巴病：每日2g，服2～3日。兒童每日50～60mg，連用5日。肝阿米巴病：每日1.5～2g，連用3日，必要時可延長至5～10日。應同時排出膿液。口服片劑應於餐間或餐後服用。靜滴每400mg(200ml)應不少於20分鐘。有時還會產生各種神經障礙，如頭昏、眩暈及共濟失調，出現異常神經症候時應停藥。該品滴注速度宜緩慢，對於濃度為2mg/ml者，每瓶40～90分鐘左右，對於濃度大於2mg/ml者，滴注速度宜再延長1～2倍。
1．滴蟲病：2g頓服，間隔3～5日後可重複一劑。
2．腸阿米巴病：每次500mg，每日2次，療程5～10日；或2g頓服，每日1次，療程2～6日。
3．腸外阿米巴病：2g，每日1次頓服，療程3～5日。
4．賈第蟲病：2g頓服。
5．厭氧菌感染：首劑2g，以後每日1g；或每次0.5g，每日2次，療程5～6日。
6．預防手術後厭氧菌感染：術前1次頓服2g。
7．該品對阿米巴包囊作用不大，宜加用殺包囊藥物。
不良反應
不良反應少而輕微，偶有消化道症狀、個別有眩暈感、口腔金屬昧、皮疹、頭痛或白細胞減少。個別病人可有如下反應：
替硝唑
替硝唑1．口內有金屬味，消化道不適（如噁心、嘔吐、胃痛等）。
2．過敏反應，如皮疹、蕁麻疹、癢等。
3．頭痛、疲倦、頭暈、深色尿等。少數病人可見消化道反應，如噁心、嘔吐、食慾下降、口腔甜味感等。個別病人可見神經紊亂症狀，如頭昏、頭痛、眩暈及運動性共濟失調等，偶見短暫性癲癇發作。偶見滴注部位輕微靜脈炎。罕見過敏反應，如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管神經性水腫和暫時性白細胞減少。
禁忌
該品雖無致畸作用，但可通過胎盤，也可經乳汁排出，故早期妊娠及哺乳期婦女最好不用。對該品過敏者禁用，用藥期間忌酒及含乙醇飲料，否則可發生戒酒硫樣反應，可引起腹部痙攣，面部潮紅或嘔吐。對替硝唑及硝基亞硝基烴咪唑衍生物過敏者禁用。血液病患者或有血液病史者禁用。器質性神經疾病患者禁用。12歲以下患者禁用或不宜使用。
藥物相互作用
該品有抑制乙醛脫氫酶作用，加強酒精的效應服藥後飲酒或服用含乙醇飲料可出現雙硫侖樣反應，可引起腹部痙攣、灼熱感及嘔吐，因而，在使用該品過程中應避免飲酒。該品與抗凝藥同時使用時，能增強抗凝藥的藥效，應注意凝血酶原時間並調整給藥劑量。
危害
1、替硝唑會致癌、致突變作用，動物試驗或體外測定發現該品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。
2、替硝唑可干擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、甘油三酯、己糖激酶等的檢驗結果，使其測定值降至零。
3、用藥期間不應飲用含酒精的飲料，因可引起體內乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導致雙硫侖樣反應，患者可出現腹部痙攣、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。
4、念珠菌感染者套用該品，其症狀會加重，需同時給抗真菌治療。
5、肝功能減退者該品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內蓄積，應予減量，並作血藥濃度監測。
6、可自胃液持續清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血藥濃度下降。
製劑
1．泌尿生殖道毛滴蟲病的治療：
a．單次療法：成人及12歲以上兒童單次頓服2g，其配偶應同時服用；6歲以上兒童單次頓服1g；個別病例需重複用藥一次，或遵醫囑。
b．多次療法：成人每日服用一次，每次1g，首次加倍，連服3天，或遵醫囑。
2．厭氧菌感染的治療：成人及12歲以上兒童，第一天口服2g，以後每24小時服1g，用藥一般5～6天，根據病情決定，或遵醫囑。
3．口腔感染的治療：成人每日服用一次，每次1g，首次加倍，連服3天，或遵醫囑。100ml：替硝唑0.4g+葡萄糖5g。片劑：每片0.5g。注射液：每瓶400mg/200ml或800mg/400ml(含葡萄糖5.5%)。玻璃瓶裝。
膠囊製劑
英文名：TinidazoleCapsules
類別：西醫藥物
藥理作用
該品對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感；對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對加得納菌的活性較替硝唑為強。該品的作用機制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。該品的硝基被還原成一種細胞毒，從而作用於細菌的DNA代謝過程，促使細菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對該品耐藥。該品抗阿米巴原蟲的機制為抑制其氧化還原反應反應，使原蟲的氮鏈發生斷裂，從而殺死原蟲。該品為膠囊劑。
動力學
該品口服後吸收完全，健康女性單劑量口服2g後達峰時間（Tmax）為2小時，血藥峰濃度（Cmax）為51mg/L。替硝唑排泄緩慢，口服2g後24小時、48小時及72小時血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給藥1g，血藥濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對血-腦脊液屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無炎症時腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關。替硝唑可通過血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達高濃度。蛋白結合率為12%。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g後約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期（t1/2β）為11.6～13.3小時，平均為12.6小時。
適應症
1．用於各種厭氧菌感染，如敗血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術後傷口感染。
2．用於結腸直腸手術、婦產科手術及口腔手術等的術前預防用藥。
3．用於腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、加得納菌陰道炎等的治療。
4．也可作為甲硝唑的替代藥用於幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。
用法用量
口服。1．厭氧菌感染：一次1g，一日1次，首劑量加倍，一般療程5～6日，或根據病情決定。
2．預防手術後厭氧菌感染：手術前12小時1次頓服2g。
3．原蟲感染：
（1）陰道滴蟲病、賈第蟲病：單劑量2g頓服，小兒按體重50mg/kg頓服，間隔3～5日可重複1次。
（2）腸阿米巴病：一次0.5g，一日2次，療程5～10日；或一次2g，一日1次，療程2～3日；小兒按體重一日50mg/kg，頓服，療程3日。
（3）腸外阿米巴病：一次2g，一日1次，療程3～5日。
不良反應
不良反應少見而輕微，主要為噁心、嘔吐、上腹痛、食慾下降及口腔金屬味，有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。另外，還可有中性粒細胞減少、雙硫侖樣反應及黑尿。高劑量時也可引起癲癇發作和周圍神經病變。
禁忌
對該品或吡咯類藥物過敏患者以及有活動性中樞神經疾病和血液病者禁用。
注意事項
1．致癌、致突變作用：動物試驗或體外測定發現該品具致癌、致突變作用，人體中尚缺乏資料。
2．如療程中發生中樞神經系統不良反應，應及時停藥。
3．該品可干擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、甘油三酯、己糖激酶等的檢驗結果，使其測定值降至零。
4．用藥期間不應飲用含酒精的飲料，因可引起體內乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導致雙硫侖樣反應，患者出現腹部痙攣、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。
5．肝功能減退者該品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內蓄積，應予減量，並作血藥濃度監測。
6．該品可自胃液持續清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血藥濃度下降。血液透析時，該品及代謝物迅速被清除，故套用該品不需減量。
7．念珠菌感染者套用該品，其症狀會加重，需同時給抗真菌治療。
8．該品對阿米巴包囊作用不大，宜加用殺包囊藥物。
9．治療陰道滴蟲病時，需同時治療其性伴侶。尚不明確。該品可透過胎盤，迅速進入胎兒循環。動物實驗發現腹腔給藥對胎仔具毒性，而口服給藥無毒性。該品對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照觀察，因此妊娠3個月內應禁用。3個月以上的孕婦只有具明確指征時才選用該品。該品在乳汁中濃度與血中濃度相似。動物試驗顯示該品對幼鼠具致癌作用，故哺乳期婦女應避免使用。若必須用藥，應暫停哺乳，並在停藥3日後方可授乳。老年人由於肝功能減退，套用該品時藥代動力學有所改變，需監測血藥濃度。
過量處理
1．該品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。
2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物合用時，可加快該品代謝，使血藥濃度下降，並使苯妥英鈉排泄減慢。
3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時，可減慢該品在肝內的代謝及其排泄，延長該品的血消除半衰期（t1/2()，應根據血藥濃度測定的結果調整劑量。
4．該品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時，患者飲酒後可出現精神症狀，故2周內套用雙硫侖者不宜再用該品。
5．該品可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的的測定結果，可使膽固醇、三醯甘油水平下降。
6．與土黴素合用時，土黴素可干擾該品清除陰道滴蟲的作用。
製劑
（1）0.2g
（2）0.25g
（3）0.5g
生產企業
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