《典型全氟化合物（PFCs）誘導轉基因鼠DNA損傷及其機理研究》是依託中國科學院合肥物質科學研究院，由許安擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：典型全氟化合物(PFCs)誘導轉基因鼠DNA損傷及其機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許安
- 依託單位：中國科學院合肥物質科學研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
全氟化合物（PFCs）是一類新型持久性環境有機污染物，全氟辛酸（PFOA）和全氟辛烷磺酸（PFOS）是環境中最受關注的兩種典型PFCs。PFCs具有肝臟、免疫、發育毒性及潛在的致癌性,但是否有遺傳毒性目前並不清楚。我們最近的研究結果顯示，PFOA暴露可導致細胞基因突變率顯著上升（Environ Sci & Technol 2011）。本項目擬以PFOA/ PFOS為對象，利用轉基因鼠與細胞模型，系統研究PFCs短時間和低劑量長時間暴露在體內的量變規律及其與DNA鏈斷裂、特異性DNA加合物形成、基因突變的劑量-效應關係；解析PFCs誘導的基因突變熱點與特異性DNA加合物之間的關聯；探明PFCs引發遺傳損傷的作用靶點和應答機制、揭示間隙連線細胞間信號傳導通路在PFCs誘導DNA損傷中的作用，為深入研究PFCs遺傳毒性和致癌性提供新的實驗基礎，並為相關疾病的防治提供重要依據。
結題摘要
全氟辛烷磺酸（PFOS）是目前套用最廣的全氟化合物之一，同時也是引起環境污染最典型的全氟化合物之一。利用gpt delta轉基因鼠突變檢測系統及細胞模型，我們發現：（1）PFOS誘導細胞凋亡依賴於線粒體和氧化壓力；（2）在體外培養的小鼠胚胎成纖維細胞和小鼠肝臟器官中均發現一定濃度下的PFOS可以誘導redBA/gam報告基因產生缺失突變；（3）PFOS還可以誘導小鼠胚胎成纖維細胞DNA雙鏈斷裂以及小鼠骨髓細胞產生微核；（4）進一步機理研究揭示，PFOS通過誘導細胞內過量脂質形成，引發過氧化物酶體脂肪酸β氧化過程異常，副產物H2O2大量累積，從而導致DNA損傷和基因突變。上述結果為闡明PFOS誘發遺傳損傷的作用靶點和應答機制提供了直接的證據，並揭示過氧化物酶體及代謝產物H2O2在PFOS誘導DNA損傷中的作用，為深入探究PFOS遺傳毒性和致癌性提供新的實驗基礎，為相關疾病的防治工作提供重要依據。
