《共生菌調控樹突狀細胞對變應性鼻炎的作用及機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由喬莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：共生菌調控樹突狀細胞對變應性鼻炎的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：喬莉
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
變應性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是指特應性個體接觸變應原後由IgE介導的、多種免疫細胞和細胞因子參與的鼻黏膜非感染性炎症性反應。近年來，衛生學說在變應性疾病中的作用成為研究的熱點，學說認為早期缺乏微生物刺激，變應性疾病的易感率增高。我們前期研究也證實自幼在普通環境中飼養的小鼠較清潔環境中飼養的小鼠AR的發病率明顯下降。為探討共生菌與AR的關係，本研究擬利用宏基因組學檢測AR人群和正常人群鼻腔菌群種屬和菌量的差異，分析目標菌群；將滅活目標菌與人源樹突狀細胞（DCs）共培養，檢測DCs相關因子，並通過阻斷TLR受體，觀察效應T細胞及相關因子的變化，研究其可能的作用機制；將目標菌及其成分在不同的時間點作用於幼鼠，觀察小鼠外周血DCs相關因子的變化及AR的發病情況。通過該研究擬闡明共生菌通過DCs作用於AR的具體機制，為AR的防治提供新靶點。
結題摘要
變應性鼻炎是由炎症介質介導的I型變態反應，在歐美等已開發國家的發病率明顯高於其他欠已開發國家，出現這一現象的原因無法單獨用種族差異或基因遺傳等因素解釋。有學者認為，生活環境中微生物多樣性的減少可能與某些免疫性疾病和慢性炎症疾病的發病率升高有關。 本課題通過運用16S rDNA方法檢測AR患者鼻腔的微生態菌群的改變，並且將篩選得到的特異性細菌與人抗原提成細胞樹突狀細胞共培養。實驗結果發現解沒食子鏈球菌、奈瑟菌和噬鹽單胞菌在AR患者鼻腔內的數量顯著高於正常人群，假白喉棒狀桿菌在AR患者鼻腔內的數量顯著低於正常人群。解沒食子鏈球菌可促進未成熟的樹突狀細胞向成熟的樹突狀細胞轉化，具有刺激CD4+T淋巴細胞增殖的能力；抑制CD4+T淋巴細胞分泌IFN-γ的表達量，促進CD4+T淋巴細胞分泌IL-4的表達量。假白喉棒狀桿菌可顯著抑制解沒食子鏈球菌誘導的未成熟的樹突狀細胞向成熟的樹突狀細胞轉化。觀察特異細菌對樹突狀細胞功能的影響，進一步揭示鼻腔菌群影響AR發病可能的作用及機制。
