《兒童骨髓增生異常綜合徵異常克隆來源NK細胞功能研究》是依託北京大學，由程翼飛擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：兒童骨髓增生異常綜合徵異常克隆來源NK細胞功能研究
- 項目負責人：程翼飛
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
兒童骨髓增生異常綜合徵（MDS）是克隆性造血幹細胞疾病，治療困難，預後較差。NK細胞作為固有免疫的重要組成部分，在防止和限制惡性細胞以及各種感染中起重要作用。研究證實MDS患者體內的NK細胞功能下降，亦證實部分患者體內NK細胞也存在異常克隆，所以測定MDS患兒體內異常克隆來源NK細胞功能及探討其機制對於最終闡明NK細胞功能降低的原因是十分關鍵的一步。本課題研究兒童MDS外周血異常克隆來源NK細胞數量、殺傷功能以及表面受體的表達，旨在分析異常克隆在NK細胞功能異常中發揮的作用並初步探討其機制。課題將闡明是否異常克隆來源的NK細胞參與了兒童MDS患者NK細胞功能降低這個問題，為在化學治療以及骨髓移植之外尋找逆轉MDS患者NK細胞功能、防止疾病進展的治療方法提供理論依據；為目前廣泛使用的免疫抑制治療MDS提供理論依據；也為對MDS使用免疫治療提供理論依據。
結題摘要
骨髓增生異常綜合徵（MDS）是一組累及一系或多系血細胞的異質性克隆性造血幹細胞疾病，其共同特徵為骨髓衰竭以及高風險向白血病轉化。骨髓增生異常綜合徵的確切發病機制目前尚不清楚，許多資料都提示NK細胞也許參與了MDS異常克隆的監視、防止MDS進展及轉化為急性粒細胞白血病。一般認為，MDS異常克隆起源於多向祖細胞或其以上的幹細胞。Miura等使用流式細胞術與FISH檢測-7患者，發現骨髓中B淋巴系組細胞，T/NK淋巴系祖細胞均有異常克隆。一些研究也證實MDS患者體內NK細胞數量正常，但是殺傷K562細胞功能降低。以上研究結果提示MDS患者受損的NK細胞功能是NK細胞表面受體低表達以及下調的細胞內信號所致，但到目前為止NK細胞功能下降的確切機制仍然不清楚。關於兒童MDS患者NK細胞數量、功能的資料很少見，所以分析MDS患兒體內NK細胞數量、功能、表面受體表達、檢測NK細胞是否有異常克隆是闡明為何兒童MDS患者體內NK細胞功能下降的重要步驟。 二、結果及說明 1、共對34例兒童MDS及66例兒童AA外周血進行8色流式細胞術測定，結果提示MDS患兒的淋巴細胞比例與再障患兒無差異，但NK細胞比例明顯低於再障患兒及正常對照。 2、MDS患者各亞群中nkp30表達與正常對照及AA無明顯差異。MDS患者各亞群中NKG2D表達與正常對照無差異，與AA亦無明顯差異。MDS患者各亞群中nkp44表達在CD3-CD56+以及CD3-CD56dim中明顯低於AA及對照。MDS患者各亞群中nkp46表達與正常對照及AA亦無明顯差異。MDS患者各亞群中CD94表達在CD3-CD56str中明顯低於AA，其餘亞群中與正常對照及AA無明顯差異。 3、使用流式細胞術檢測與K562細胞共孵育後的CD107a表達來檢測NK功能。MDS組明顯低於AA組及對照。 4、共對6例具有染色體核型異常的MDS患兒進行FISH檢測，未在NK細胞中檢出異常克隆；一共對8例女性MDS患兒進行HUMARA檢測克隆性，未發現克隆性NK細胞存在。 三、結論 兒童MDS患者NK細胞計數及功能低於正常及AA患者。兒童MDS自然殺傷受體（NCR）的表達降低,兒童MDS患者CD3-CD56str中CD94表達明顯降低。未從兒童MDS患者外周血的NK細胞中發現異常克隆。
