《兒童孤獨症的神經環路機制研究》是依託中南大學，由夏昆擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：兒童孤獨症的神經環路機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：夏昆
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
孤獨症是一種嚴重的兒童神經發育性疾病。最新流行病學調查發現孤獨症的發病率已達1.14%。遺傳學研究發現一些比較確定的孤獨症易感基因，這些基因主要參與神經發育過程，如突觸發生和突觸可塑性等。已有研究大多是從單個基因出發研究他們的功能及其參與的神經生物學機制，從系統水平研究孤獨症神經環路還沒有太大進展。本課題將以前期的孤獨症易感基因定位克隆和功能機制研究為基礎，以CNTN4,CNTNAP2,AMPD1三個基因敲除小鼠為動物模型，利用最新的光遺傳學等技術闡明孤獨症相關的腦區和神經環路。利用全基因組mRNA表達分析找出與孤獨症表型相關顯著表達差異基因，並選取關鍵基因在新生鼠中利用慢病毒載體介導的siRNA干擾技術研究孤獨症相關神經環路的發生機制，同時研究表達顯著下調關鍵基因的修復是否能夠rescue敲除小鼠的孤獨症相關表型，從而驗證前期結果。本研究將對闡明孤獨症的分子致病機制具有重要作用。
結題摘要
孤獨症是一種嚴重的神經發育障礙性疾病，最新的流行病學調查顯示孤獨症的發病率已達1.14%。遺傳學研究顯示孤獨症相關基因參與神經元的發育過程，神經元的形態建成，突觸的穩定和功能發生以及神經環路的形成和穩定等神經生物學過程在孤獨症發病中起重要作用。本課題結合課題組前期遺傳學研究，分析了多個孤獨症相關基因致病的神經生物學機制和神經環路在孤獨症發生中的功能影響。其中，我們發現CNTN4可以通過影響APP剪下過程導致突觸和神經環路異常，並通過影響wnt/β-catenin途徑引起神經前體細胞增殖異常，闡明了CSDE1、POGZ及UBE3A導致神經元發育異常的分子機制，分析確定了CNTN4、CSDE1、UBE3A、PAK2的敲除小鼠行為學表型，發現了視黃酸途徑和雷帕黴素對孤獨症潛在的治療作用。同時還對中國人群中孤獨症相關基因進行了深入分析，為進一步的開展ASD的神經生物學提供了新的方向。
