克羅伊茨費爾特-雅各布病

克羅伊茨費爾特-雅各布病為可傳遞性中樞神經系統變性疾病中常見類型。

該病較罕見，發病率約為百萬分之一。男女患病率相等。發病年齡多在40～65歲，但可在成年的各階段發病。本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白傳遞所致的疾病。起病亞急性，進展快，呈持續進展性痴呆，錐體和錐體外系征，伴有肌陣攣抽搐，病程短，多在1～2年內死亡。尚無特異性有效的治療方法。但仍需給予良好的護理和有效的對症治療及支持療法。

基本介紹

• 別稱：痙攣性假性硬化
• 英文名稱：Creutzfeldt-Jakob  disease
• 就診科室：神經內科
• 多發群體：40～65歲人群
• 常見病因：由慢病毒中朊病毒感染所致
• 常見症狀：注意力和記憶障礙，四肢無力和步態不穩，智力隨之迅速衰退等

病因

本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白,一種直徑10～20nm、長100nm的被稱為瘙癢病特異蛋白顆粒的感染所致中樞神經系統變性、大腦皮質神經細胞變性減少、星形細胞增生和海綿狀改變。本病傳播途徑尚不十分清楚，約有10%病人為家族傳播，還有少數為醫源性傳播，如角膜移植或接受生物製品治療而發病。

臨床表現

病程為亞急性。患者常在1～2年內死亡。前驅期數周或數月表現為神經衰弱症狀，也可出現注意力和記憶障礙，四肢無力和步態不穩。智力隨之迅速衰退，神經症狀也變得突出，可有小腦共濟失調、四肢強直和進行性麻痹，錐體和錐體外系症狀如震顫、舞蹈樣運動等；言語障礙常見；也可出現計算障礙，不能分辨左右等頂葉症狀。視力可嚴重受累，迅速出現進行性皮質盲。如腦幹受損可有眼震顫、吞咽困難或強制性哭笑。常有肌震攣。也可出現癲癇發作。有的可出現急性腦器質性綜合徵，如意識模糊、譫妄，可有幻覺、妄想，最後出現痙攣性麻痹和嚴重痴呆。可分為兩種類型：經典型和新變異型。

1.經典型

多見老年人發病，年齡50～70歲，呈亞急性起病。早期有些病人前驅症狀類似感冒，疲倦乏力，相繼出現注意力不集中、精神渙散、煩躁、易激惹等精神行為異常；有些病人頭疼、頭暈、肢體乏力、行走不穩。可有視覺症狀：視力減退、復視、視物變形乃至視幻覺。病情迅速進展出現不自主動作、動作緩慢、肌強直、震顫、手足徐動和舞蹈症狀，多數病人出現肌陣攣抽動，反覆發作，且可被聲光刺激誘發。少數病人可有失神、癲癇樣抽搐發作。很快出現認知障礙、記憶力喪失、痴呆、定向障礙，出現精神症狀甚至偏執妄想、虛構、不認人，少數興奮躁動。痴呆呈持續性進行性加重，最終臥床緘默不語。神經檢查體徵：可有復視、眼震、凝視麻痹；輪替試驗和指鼻試驗不能；步態蹣跚，共濟失調，多數病人出現肌張力高、強直、震顫、錐體外束征和肢體無力的錐體束征等，最終臨床呈木僵和醒狀昏迷狀態。

2.新變異型

多在青年期發病，起病亞急性或緩慢發病，早期出現精神症狀：表情淡漠、情緒低沉、抑鬱焦慮或焦慮不安，全身乏力萎靡。發病數周或數月出現進行性共濟失調，認知障礙出現較晚，可有肌陣攣抽動、舞蹈樣動作，晚期出現記憶力喪失，進行性痴呆。

檢查

1.實驗室檢查

腦脊液常規、生化檢查除少數病例有蛋白輕度升高（一般50～60mg/dl）外，無異常改變。免疫球蛋白（Ig）和寡克隆區帶均無異常表達。檢測14-3-s蛋白陽性具有輔助診斷價值。

2.其他輔助檢查

（1）腦電圖往往有明顯異常，腦電圖檢查對經典型克-雅氏病具有重要輔助價值。其特殊性改變：早期僅見散在α波減少，相繼出現α波減少消失，出現θ波和δ波。病情進展則α波消失，出現瀰漫或局灶性慢波，以後可見尖波或慢峰形波，棘-慢波綜合波，最後在皮質抑制活動背景上出現特徵性三相同步複合尖波，最終腦電圖背景電靜息和周期性同步發放（PSD）。

（2）影像學檢查 頭顱CT、MRI早期無異常改變，病情進展期可見普遍性腦萎縮，腦池寬、腦回小和腦室擴大，多數（80%）無局灶性改變。發現少數病例MRI可見雙側底節、丘腦後部長T2信號。有時較不明顯，如用質子像、Flair和彌散MRI可見明顯增強信號。具有診斷意義。

（3）氣腦造影 正常或腦室擴大，可存在大腦和小腦皮質萎縮的徵象。

診斷

1.經典型散發性克-雅氏病診斷標準

（1）肯定（definite）CJD診斷 ①具有典型臨床症狀和體徵（錐體束征和錐體外束征）。②具有連續觀察腦電圖出現三相波和周期性同步發放（PSD）。③腦組織活檢得到病理支持A.典型的海綿狀改變。B.澱粉樣蛋白斑沉積，PrP免疫組化（+）。C.電鏡觀察：膜狀空泡變性和羊瘙癢症相關纖維（SAF）。

（2）可能（Probable）CJD診斷 ①進行性痴呆。②典型腦電圖三相波和PSD。③腦脊液14-3-s蛋白陽性，臨床病程<2年。④具有以下臨床症狀4項中2項者。

A.肌陣攣抽動。B.視覺或小腦障礙。C.錐體束征/錐體外束征。D.無動性緘默。

（3）可疑（Possible）CJD診斷 與可能（Probable）CJD臨床表現相似；但無典型腦電圖所見或有不典型腦電圖改變；病程短於2年者。

2.新變異型CJD診斷標準

（1）臨床表現 ①精神異常、抑鬱焦慮症狀。②發病數周或數月出現小腦共濟失調。③記憶力喪失，晚期出現痴呆。④肌陣攣抽動、舞蹈樣症狀和錐體外束征。⑤肢體乏力、面部和肢體感覺異常，錐體束征。⑥腦電圖無特徵性改變。

（2）確診必須病理證實 ①可見豐富Kuru型澱粉樣斑圍以空泡。②海綿樣改變以基底節區為明顯。③丘腦可見膠質增生明顯。④PrP沉積見於大腦和小腦分子層。

鑑別診斷

1.阿爾茨海默病

呈隱襲起病緩慢進展性痴呆，CT、MRI可見額顳葉萎縮。多在老年前期和老年期發病，病程長達5～10年以上，病理改變為老年斑和神經纖維纏結。

2.匹克病

在老年前期起病，進展緩慢，多有家族史，以腦葉萎縮為特點，人格改變，呈進行性痴呆，CT、MRI可見額、顳葉明顯萎縮。

3.亨廷頓舞蹈病

中年起病，有明顯家族史，臨床表現舞蹈征伴進行性痴呆，CT、MRI可見尾狀核萎縮、側腦室擴大，病程可長達10～30年以上。

4.帕金森病

帕金森病並發痴呆者少見，只占該病3%～5%。起病緩慢，以動作緩慢、肌強直、靜止性震顫三聯征在先，痴呆出現在後，且痴呆常發生在該病的晚期，病程長達4～10年以上。

併發症

易罹患各系統繼發感染，尤以墜積性肺炎和泌尿系感染多發。

治療

尚無特異性有效的治療方法。但仍需給予良好的護理和有效的對症治療及支持療法。對抽搐、肌陣攣和興奮躁動仍應給予積極治療為宜。據文獻報導，金剛烷胺口服，對本病有效，但也有無效者。