病機病理
PRL分泌受下丘腦PRL釋放因子(PRF)和PRL釋放抑制因子(PIF)調節,正常時以多巴胺(DA)為代表的PIF抑制性調節占優勢,任何干擾下丘腦DA合成,並向垂體輸送以及DA與PRL細胞DA受體作用的因素均可減弱抑制性調節而引起高PRL血症。其原因可歸納為生理性、病理性、藥理性和特發性四類。
一)生理性妊娠、哺乳、乳頭部受刺激、體力運動、低血糖、睡眠、精神創傷、新生兒。
二)藥理性PRF,如雌激素(尤長期使用者)、口服避孕藥、TRH與VIP,多巴胺拮抗劑,如酚噻嗪類(如氯丙嗪、奮乃靜)與丁醯苯類(如氟哌啶醇)等抗精神藥、三環類(如丙咪嗪、阿米替林)與單胺氧化酶抑制劑(如苯乙肼)等抗抑鬱藥、利血平、甲基多巴、甲氧氯普胺與舒必利(止吐靈)、氯哌氧卓、阿片製劑,西咪替丁等H2受體阻斷製劑靜脈用藥;甘草、鹽酸維拉帕米以及某些影響PRL分泌尚不經傳或為人熟知的新藥均可通過拮抗PIF與增強PRF或加強DA類在DA受體水平的作用而促進PRL分泌。
三)病理性垂體泌乳素瘤、下丘腦或垂體柄病變、腦脊髓輻射、胸壁病變、脊索疾病、甲狀腺機能減退、慢性腎功能衰竭、嚴重肝病。
四)特發性不屬於上述三類的原因未明者。其中大多數PRL輕度升高,病程較長,但可恢復正常。部份病人伴月經紊亂而PRL常高於100ng/ml者,需警惕可為潛隱性PRL微瘤,經過隨訪可發現PRL漸升高,影像學複查出現陽性變化而得以明確診斷。
發病機制除上述藥理性已部分闡述外,病理性的可有下述數種:①下丘腦PIF不足或下達至垂體受阻,使垂體PRL細胞所受的正常性抑制性調節解除,見於下丘腦或垂體柄病變,常伴全垂體前葉功能減退或垂體柄由於外傷或手術而受損。TRH作為PRF在甲狀腺機能減低時可顯著增高;②獲得自主性高功能的PRL分泌細胞單克隆株,見於PRL瘤以及癌腫之異源PRL分泌(參見"異位內分泌綜合徵"),其分泌無脈衝性,正常的周性模式消失;③傳入神經通過增強的刺激可加強PIF作用,見於各類胸壁炎症性、創傷性及腫瘤性疾病,以及脊索病變;④PRL腎臟降解受損(見於腎衰),或肝性腦病時,假神經遞質形成,從而PIF作用減弱(見於嚴重肝病)。
臨床表現
一)溢乳與性腺功能減退高泌乳血症不管其病因如何,其典型的表現在女性為溢乳與閉經,在男性則為溢乳與性慾減退或陽萎。由於高水平PRL可抑制卵巢顆粒細胞產生孕激素,同時也可能促使下丘腦代償性增多DA合成(特別是PRL瘤患者)而抑制LRH。故臨床上輕度非持續性高PRL血症女病人(常<100ng/ml)可月經周期正常但無排卵,也可因黃體發育不良而月經頻繁(其中有的仍可排卵)。隨著PRL水平的顯著升高,出現月經稀少與閉經。據統計,約1/3閉經病例是慢性高PRL血症所起的。女病人出現溢乳者約占30%~80%(PRL瘤患者90%有溢乳),多量的自發溢出少見,但可暫時地或間歇地溢乳,擠壓性溢乳多見。可為雙側或單側,乳汁呈白色或黃色。溢乳與閉經常是本症的主要表現和婦女就診的原因。約1/3不伴閉經的溢乳者為血清PRL水平正常而已有哺育的婦女。尚無溢乳閉經而血清PRL升高者可能是免疫活性的"大分子PRL"增高所致。有閉經而無溢乳且血PRL升高者,則需考慮全垂體前葉功能減低。垂體PRL瘤引起的高度PRL升高本身即可引起血清E2低下,並可有相應症狀。伴有血清雙氫異雄酮(DHEA)增高的病人可有多毛症,其他尚可有水份滯留,體重增加,焦慮與抑鬱。60%病人有性慾減退或消失。男性病人則常有性慾減退,但常為病人與醫生所忽略,僅少數病人(1/3)有少量擠壓性溢乳。血清睪酮可降低,陽痿可常見,精子數減低或消失。
二)垂體大腺瘤引起的症群(參見垂體瘤)。
三)相關的原發病症狀與體徵。
診斷鑑別
一)症狀常是本症的線索,並需詳細了解病人的月經史、生育史、哺乳史與藥物使用情況,以及男性性功能改變,亦需注意患者所患的疾病是否與PRL水平增高有關。要注意除外生理性、藥理性因素,對於相關疾病的病因也需初步鑑別。
二)血清PRL測定及PRL動態試驗非泌乳素瘤所致的高PRL血症,PRL很少>200ng/ml,>200ng/ml者PRL瘤可能性很大,PRL瘤越大,則PRL水平越高,甚至可>2000ng/ml者。輕度PRL增高(<60ng/ml)可能為應激或脈衝分泌峰值,為避免應激,可連續3天採血或同一天連續3次採血,每次相隔1小時,如此3次血清測定值可除外脈衝峰值,有利於高PRL分泌的判斷。興奮PRL分泌的藥物,如TRH、甲氧氯普胺、氯丙嗪、西咪替丁,或抑制PRL分泌的藥物,如左旋多巴,可選擇性地用以觀察PRL的動態變化,PRL瘤對上述興奮劑與抑制劑無明顯變化或反應減弱,用以鑑別特發性高PRL血症與RPL瘤,但在PRL水平較高時,其鑑別價值較小。
三)其它內分泌功能檢查甲狀腺功能測定、促性腺激素與E2和睪酮測定、GH與ACTH測定、DHEA測定等,在不同情況應選擇進行,以助病因與病情判斷。
四)影象學檢查參見垂體瘤與PRL瘤。