《傣族藥腎茶治療慢性腎炎的物質基礎及其研究方法》是依託上海交通大學，由彭崇勝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：傣族藥腎茶治療慢性腎炎的物質基礎及其研究方法
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭崇勝
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題在確證了傣族藥腎茶（Clerodendranthus spicatus）治療慢性腎炎有效部位的基礎上，擬對該部位化學成分進行系統的分離、鑑定，並通過色譜-串聯質譜聯用(HPLC-MS/MS)等技術研究該有效部位及其單體成分經口給藥後，大鼠血液、腎臟靶器官、尿液中腎茶化學成分及其代謝產物分布規律，根據腎臟積存的成分,推測其活性物質，並進一步在Heymann慢性腎炎大鼠模型上驗證，闡明腎茶治療慢性腎炎的物質基礎。本研究不僅為民族藥及其質量控制、開發利用以及傳統套用提供依據和理論基礎，而且通過研究，探索經口給藥預測治療慢性腎臟疾病傳統藥物活性物質基礎的研究新模式。為解決慢性腎炎傳統藥物物質基礎研究一直存在的體外實驗難以反映整體動物效果、整體動物因實驗周期長而難以用於逐個化合物篩選的難題探索新思路。
結題摘要
前期研究發現傣族藥“腎茶”（雅糯妙）正丁醇部位、氯仿部位均對Heymann慢性腎炎模型大鼠蛋白尿及腎臟組織有修復作用，但具體藥效物質基礎不清楚。本項目通過腎茶兩個部位的化學成分結構研究，並分析經口給藥後大鼠入血、入腎臟（靶器官）及通過尿液排出的化學成分，初步推斷可能的物質基礎，進一步通過動物實驗驗證，以明確腎茶治療慢性腎炎的藥效物質。研究獲得主要結果如下：（1）從腎茶正丁醇部位分離鑑定得到21個化合物，腎茶內酯（11）為新化合物，順式迷迭香酸（4），順式迷迭香酸甲酯（5），丹參素甲（7），丹參素甲甲酯（8），丹參素甲正丁酯（9），3-甲基-7,8-二羥基異色滿酮（10），3,4-二羥基苯丙酸甲酯（12），3,4-二甲氧基苯丙酸甲酯（13），原兒茶酸甲酯（15）是首次從腎茶屬植物中分離得到，2，5-二羥基苯甲醛（18），3-羥基-2-吡喃酮（19），bicyclo[3.3.0]octa-l(5), 3,7-triene-2,6-dione (20), 首次從天然途徑獲得。（2）從腎茶氯仿部位分離鑑定出16個多甲氧基黃酮，其中，6,7,4'-三甲氧基-8-羥基黃酮（30）為新化合物,6,7,8,4'-四甲氧基-3'-羥基黃酮（22），5,6-二羥基-7,4'-二甲氧基黃酮（31），3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮（37）是首次從唇形科植物中分離得到，5,7,4''-三甲氧基-3'-羥基黃酮（34）， 5,7-二羥基-6,4'-二甲氧基黃酮（35）是首次從腎茶屬植物中分離得到。（3）正丁醇、氯仿部位給藥後大鼠血樣、腎臟以及大鼠尿液UPLC-QTOF-MS/MS分析，結果血樣中檢測出1，6，24和29及其磺酸化、葡萄糖醛酸代謝物，並且這些物質能夠穩定地在腎臟中停留，部分從尿液排出，推斷腎茶治療慢性腎炎可能的物質是這四種化學成分。（4）通過Heymann慢性腎炎大鼠模型對這四種成分單體灌胃給藥抗炎效果進行觀察，與模型組比較，4種單體給藥高劑量（30mg/kg）均能顯著降低實驗大鼠蛋白尿水平，腎臟病理切片顯示較模型組恢復明顯，驗證了上述推斷，從而明確了腎茶治療慢性腎炎的物質基礎是迷迭香酸（1）、咖啡酸（6）、橙黃酮（24）、和鼠尾草素（29），其中低劑量給藥（5mg/kg）時，24比1和6療效更好。該研究成功探索出在明確腎茶有效部位化學成分基礎上，通過分析
