依託咪酯

依託咪酯，功能主治，全身麻醉誘導（短期麻醉須與鎮痛藥合用）。

基本介紹

• 藥品名稱：依託咪酯
• 外文名稱：etomidate
• 主要適用症：全身麻醉誘導

基本信息

中文名稱：依託咪酯

中文別名：R-(+)-1-(1-苯乙基)-1-氫-咪唑-5-甲酸乙酯; (R)-(+)-1-(1-苯乙基)-1-氫-咪唑-5-甲酸乙酯；(R)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯；乙苄咪唑

英文名稱：etomidate

英文別名：(R)-Ethyl 1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate; PROPISCIN; (R)-(+)-1-(1-Phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic Acid Ethyl Ester; AMIDATE; R-1665;

RADENARCON; Amidate,R16659; Etomidate; D-ETOMIDATE; HYPNOMIDATE; Amidate R16659; Ethyl (R)-(+)-1-(1-Phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate;

CAS號：33125-97-2

分子式：C₁₄H₁₆N₂O₂

分子量：244.28900

精確質量：244.12100

PSA：44.12000

LogP：2.66910

物化性質

外觀與性狀：白色粉末

密度：1.11g/cm³

熔點：72-74ºC

沸點：391.5ºC at 760mmHg

閃點：190.6ºC

折射率：1.561

儲存條件：2-8ºC

安全信息

符號： GHS07 GHS09

信號詞：警告

危害聲明：H302; H400

警示性聲明：P273

海關編碼：2933990090

危險類別碼：R22

安全說明：S36

危險品標誌：Xn

依託咪酯相關藥品說明書信息

藥品簡介

依託咪酯系一種催眠性靜脈全麻藥 ,是咪唑類衍生物 ,安全性大 ,是麻醉誘導常用的藥物之一，依託咪酯臨床套用已有30年的歷史。依託咪酯為非巴比妥類靜脈鎮靜藥，是咪唑的羥化鹽，其結構式如下圖所示，分子式C14H16N2O2，分子量244.29。依託咪酯不溶於水，中性溶液中不穩定。

臨床套用劑型

在臨床套用中主要有兩種劑型：①水劑：依託咪酯溶於35%丙二醇中製備而成的注射液；②脂肪乳劑：依託咪酯溶於20%中長鏈甘油三脂中製備而成的注射液。兩種劑型除主要溶媒不同外，最主要的區別是滲透濃度不同。水劑的滲透濃度為4640mOsm/L，遠遠高於生理滲透濃度；乳劑的滲透濃度為390mOsm/L，接近生理滲透濃度範圍。因此與水劑相比較，脂肪乳劑可顯著減少注射痛和血管損傷等副作用。依託咪酯與臨床麻醉常用藥物如肌松藥、血管活性藥或利多卡因等混合時不發生沉澱。依託咪酯注射液宜在2℃~25℃溫度下保存，不宜冰凍。

藥代動力學

1. 分布與結合　依託咪酯靜脈注射後，很快進入腦和其他血流灌注豐富的器官，其次是肌肉、脂肪組織等攝取較慢的組織和器官，其分布符合三室開放模型（圖1）。依託咪酯的初始分布半衰期為2.7 min，再分布半衰期為29min，消除半衰期為2.9~5.3h。單次靜脈注射的依託咪酯的起效時間與初始分布半衰期相關，通常30~60s內起效。依託咪酯的穩態分布容積為2.2~4.5。76.5%的依託咪酯與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合。

0.3mg/kg單次注射依託咪酯時血漿清除的時程變化

2. 代謝與排泄　依託咪酯在肝臟和血漿內可被酯酶迅速水解而失去活性，其主要代謝產物為羧酸，只有2%的藥物以原形排出，其餘以代謝產物形式從腎臟（85%）和膽汁（13%）排出。其肝臟清除率很高，達18~25ml/（kg.min），肝臟攝取率為0.5~0.9。

藥效學

1. 心血管系統　依託咪酯對心血管功能影響輕微。在臨床常規劑量下，心臟病患者和普通患者的心率、平均動脈壓、平均肺動脈壓、肺毛細血管楔壓、中心靜脈壓、心臟每搏量、心臟指數、肺血管阻力及外周血管阻力幾乎無變化。

依託咪酯的血液動力學穩定性與其不影響壓力感受器功能、不影響外周血管舒縮功能和不抑制心肌收縮力有關。

2. 中樞神經系統　依託咪酯具有中樞鎮靜催眠和遺忘作用，無鎮痛和肌松作用。依託咪酯的藥理作用主要與GABAA受體有關，催眠作用與GABAA受體的β2、β3亞基的關係大於α1亞基，GABAA受體拮抗劑可拮抗其作用。依託咪酯麻醉維持所需血漿藥物濃度約為300~500，鎮靜時為150~300，血漿藥物濃度降至約150~250時即可甦醒。

單次靜脈注射0.2~0.3依託咪酯在不影響平均動脈壓的情況下，腦血流減少34%，但腦氧代謝率（CMRO2）降低45%，因此，腦氧供需比明顯增加。此外，依託咪酯可使顱內壓隨劑量的增加而顯著下降，因而依託咪酯對保持腦灌注壓有益。由於依託咪酯能降低腦氧代謝率和顱內壓，因而具有一定的腦保護作用。

3. 呼吸系統　依託咪酯對呼吸系統影響較小，包括自主呼吸、通氣量和氣道反應性。因此，欲保持自主呼吸時套用依託咪酯具有較明顯的優越性，即使給氣道高反應性的患者套用依託咪酯也未觀察到組胺釋放現象。

4.其他　依託咪酯的治療指數（LD50/ED50）為26.4，安全劑量範圍寬。

指導意見：依託咪酯的藥理學特點是臨床套用的重要依據與基礎：依託咪酯具有鎮靜、催眠和遺忘作用，但無鎮痛與肌松作用，是全身麻醉藥物組合中一個重要的鎮靜藥；依託咪酯起效迅速，體內代謝與清除均較快，CSHT研究提示持續輸注後體內無明顯蓄積；依託咪酯對循環抑制輕微是其突出的優點，依託咪酯對呼吸影響較小，在降低腦代謝率的同時可降低顱內壓，不影響腦灌注壓，依託咪酯乳劑可顯著減少注射痛和血管損傷等不良反應，均為臨床套用提供了良好的背景。

不良反應

1.靜脈穿刺部位疼痛的發生率可高達10%-63%。臨床上採用了多種措施如：選用大靜脈、在注射依託咪酯前先注射利多卡因20-40mg、誘導前給適量芬太尼等麻醉性鎮痛藥。

2.噁心、嘔吐發生率高達30%-40%，加用芬太尼更增加噁心、嘔吐的發生。 3．麻醉誘導時，10%-65%病人出現肌陣攣，嚴重者類似抽搐，有時肌張力顯著增強。術前給氟哌啶和芬太尼可減少其發生。

注意事項

1. 容易發生噁心、嘔吐的病人儘量不用。
   
2. 重症監護室病人禁用以鎮靜，因長時間靜點可抑制腎上腺皮質功能，但麻醉誘導單次靜注是安全的。