依普沙坦

依普沙坦（Eprosartan），別名依普羅沙坦、甲磺酸依普沙坦，是一種化學品。化學名稱(E)-Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸，分子式為C₂₃H₂₄N₂O₄S，分子量為424.51300。依普沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，臨床上主要用於治療原發性高血壓。

基本介紹

• 中文名：依普沙坦
• 外文名：Eprosartan 
• 分子量：424.52
• 分子式：C23H24N2O4S
• CAS NO：144143-96-4
• 藥品分類：抗高血壓藥物

基本信息

中文名稱：依普沙坦

中文別名：(E)-Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸；依普羅沙坦；甲磺酸依普沙坦；

英文名稱：Eprosartan

英文別名：4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid; Eprosartan;

CAS號：133040-01-4

分子式：C₂₃H₂₄N₂O₄S

化學結構：

分子量：424.51300

精確質量：424.14600

PSA：120.66000

LogP：4.74440

物化性質

密度：1.26g/cm³

熔點：250-253ºC

沸點：660.6ºC at 760mmHg

閃點：353.3ºC

折射率：1.627

蒸汽壓：2.37E-18mmHg at 25°C

生產方法

2-正丁基-5-甲醯基咪唑(155.0kg，1018mol)溶於775.0L乙酸乙酯，在室溫加入丙烯酸甲酯(131.5kg，1527mo1)，然後加入1，8-二氮雜雙環[5．4．0]十二-7-烯(7.75kg，50.9mol)，在50-60℃攪拌至反應完全(約2h)。在低於60℃，減壓蒸出過剩的丙烯酸甲酯和乙酸乙酯。剩餘物溶於1033L甲苯，直接用於下步反應。

往上述的甲苯溶液中加入(2-噻吩基甲基)丙二酸單乙酯(267.3kg，1171mo1)和哌啶(21.7kg255mo1)，在減壓下回流(65～70℃)，並移去反應生成的水。回流直至反應完全，約2～3h。冷卻至55-60℃，用485.3L 20%w/w食鹽水和485.3L水洗，以除去大部分哌啶。在低於60℃下減壓蒸出甲苯，剩餘物直接用於下步反應。

上述剩餘物溶於583.0L甲苯，加入對溴甲基苯甲酸甲酯(291.6kg，1273mo1)，在70-75℃攪拌30min。在低於60-70℃下蒸出甲苯，剩餘物在95-100℃加熱至反應完全，約6～10h。冷卻至75～80℃，加入1534.0L含1%v/v甲醇的乙醇。加入氫氧化鈉(203.7kg，5093mo1)溶於936.0L水的溶液，回流(約80℃)至水解反應完全，約2h。冷卻至50～60℃，加入6mol/L鹽酸(約 479.0L，2874m01)至Ph值為5.1～5.3。冷卻至10-15℃，在室溫放置2h，使沉澱完全。過濾，用約520L 50%v/v的乙醇(含1%v/v的甲醇)水溶液洗，再用約1790L水洗，得344.9kg的依普沙坦，總收率66.9%。

依普沙坦相關藥品信息

1分類

循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 血管緊張素轉換酶抑制劑

2劑型

片劑：200mg，400mg。

3依普沙坦的藥理作用

依普沙坦為一種新型的非聯苯四唑類AT1受體拮抗藥，與AT1受體呈競爭性拮抗。作用同氯沙坦相似，通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結合而發揮藥理作用。依普沙坦素對血管緊張素Ⅱ受體具有高親合力，可選擇性、競爭性地與其結合，從而阻滯血管緊張素Ⅱ活性。使用依普沙坦可使心輸f{{量和心率增加，而總外周血管阻力明顯下降。對尿中鈉排泄增

加以及平均動脈壓的降壓均為劑量依賴性，效果強於洛沙坦鉀。

4依普沙坦的藥代動力學

口服吸收快，進食會延緩其吸收，生物利用度為13%～15%。與血漿蛋白高度結合，結合率達98%。空腹服藥約1～2h血藥濃度達到高峰，清除半衰期為5～7h。主要經腎臟排泄，占90%。

5 依普沙坦的適應證

高血壓，尤其是高血壓伴腎功能障礙者。

6 依普沙坦的禁忌證

無特殊禁忌。

7 注意事項

1）.依普沙坦在腎功能不全患者中的腎清除率降低。

2）.食物對依普沙坦吸收的影響有個體差異性。

8 依普沙坦的不良反應

發生率低，頭痛、頭暈關節疼痛，鼻塞，胃腸脹氣，血中三醯甘油濃度升高與安慰劑相似。

9 依普沙坦的用法用量

推薦的安全有效劑量為每次400mg，每天1次，飯後服用。 最大日劑量不超過800mg。

10 依普沙坦與其它藥物的相互作用

1）.該藥與其他藥物合用，未見藥物間有不良反應發生。

2）.不影響地高辛、華法林、雙氯噻嗪等藥物的藥動學。

具體產品介紹

中文名稱 依普沙坦

英文名稱 Eprosartan

中文別名 依普羅沙坦;(E)- Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸

甲磺酸依普沙坦為依普沙坦的鹽形式，也是依普沙坦的製劑用原料藥， 可增加依普沙坦的生物利用度。

依普沙坦（eprosartact, Epro）為非聯苯四類血管緊張素II（AngII）受體阻斷劑，是由史克必成公司開發，其商品名為Teveten。

結構式

甲磺酸依普沙坦

xingxiaohei

CAS NO:133040-01-4

分子量：520.63

分子式：C23H24N2O4S﹒CH3SO3H

用途

依普沙坦是AngII受體阻斷劑，對AT1受體具有選擇性抑制作用，AT1受體被阻滯後，AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導致血壓降低，有與ACE抑制藥相似的抗高血壓作用，又能通過減輕心臟的後負荷,治療充血性心力衰竭。其阻滯AngⅡ的促心血管細胞增殖肥大作用,能防止心血管的重構,有利於提高抗高血壓與心力衰竭的治療效果;AT1受體被阻滯後,反饋性地增加血漿腎素2～3倍,導致血漿AngⅡ濃度增高，但由於AT1受體已被阻滯,這些反饋作用難以表現,但是血漿中升高的AngⅡ通過激活AT2受體進而激活緩激肽-NO途徑,產生舒張血管、降低血壓、抑制心血管重構等作用,有益於高血壓與心力衰竭的治療。其抗高血壓作用強，不良反應少，已經在幾個國家用於高血壓的治療。