依普羅沙坦

依普羅沙坦分子式為C23H24N2O4S，密度為1.26g/cm3， 熔點250-253ºC。2-正丁基-5-甲醯基咪唑溶於乙酸乙酯,在室溫加入丙烯酸甲酯,再加入1,8-氮雜雙環 -十二-7-烯反應,將反應得到的物質溶於甲苯中,加入(2-噻吩基甲基)丙二酸單乙酯和哌啶.在減壓下回流反應,得到的物質溶於甲苯,加入對溴甲基苯甲酸甲酯,攪拌.在低於60～70℃下蒸出甲苯,得到的物質在95～100℃加熱至反應完全,經水解反應以及後處理得到依普沙坦.該化合物是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。

基本介紹

• 中文名：依普羅沙坦
• 英文名：Eprosartan
• 別稱：依普沙坦
• 化學式：C23H24N2O4S
• 分子量：424.5127
• CAS登錄號：133040-01-4
• 熔點：250-253ºC 
• 沸點：660.6°C at 760 mmHg
• 密度：1.26g/cm3
• 閃點：353.3°C
• 中文別名：依普沙坦

化合物簡介

基本信息

中文名稱：依普羅沙坦

中文別名：(E)-Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸; 依普沙坦; 甲磺酸依普沙坦;

英文名稱：eprosartan

英文別名：4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid; Eprosartan;

CAS號：133040-01-4

分子式：C₂₃H₂₄N₂O₄S

分子量：424.51300

精確質量：424.14600

PSA：120.66000

LogP：4.74440

結構式：

物化性質

密度：1.26g/cm³

熔點：250-253ºC

沸點：660.6ºC at 760mmHg

閃點：353.3ºC

折射率：1.627

蒸汽壓：2.37E-18mmHg at 25°C

藥效學

依普羅沙坦與大鼠主動脈平滑肌的AngⅡ受體的結合迅速而可逆, 其結合能飽和且親和力高。特異性結合占總結合的70 %～ 85 %, 表觀解離常數為0 .83 nmol/ L , 結合最高點為22 000 位點/細胞 。Epro 的結合可受Ang Ⅱ受體(AT1)選擇性阻斷劑———洛沙坦鉀(DUP753)所排擠, 但不受AT2選擇性阻斷PD121981(WL19)所排擠。在人腎上腺皮質及肝膜上, Epro 可濃度依賴性地排擠I標記的Ang Ⅱ , 其IC50為3 .9 及1 .7 nmol/L

在9 例健康男性志願者(食低鹽飲食), 單次用Epro 10 ～ 400 mg , po , 可使腎血漿流量增加, 用400 mg 者最高達8 .22L/(h·1 .73 m2), 用100 及200 mg 者可達8 .1 及8 .22 L/(h·1 .73 m2), 即近於最高效果。本藥對尿中鈉排泄增加及MAP 下降均為劑量依賴性[ 7] 。在8 例健康男性志願者用外源Ang Ⅱ引起有效腎血漿流量(ERPF)的下降, 可受350 mg 的Epro 所抑制。在未用Ang Ⅱ時, 本藥可增加ERPF(P <0 .05)。在12 例健康志願者中單次口服350 mg Epro 對尿酸排泄無明顯作用

藥代動力學

吸收：在17 個空腹健康志願者單劑口服300mg 後, 1 .5h(1 ～ 3h)達Cmax 。23 例健康男性志願者依次口服100 , 200 , 400 及800 mg 後, 3h 達峰值,Cmax 為439 , 702 , 1 273 及1 857 μg/L , AUC 則為1 400 , 2 620 , 4 887 及7 855 μg·h/L 。長期用藥

未見積蓄, 平均絕對口服生物利用度有4 例志願者(用100 mg , 溶液)為13 %;而在另17 例(用300mg , 片劑)者為13 %, 這是因吸收不完全所致[ 10] 。

蛋白結合率：在24 例男女志願者單次口服Epro 200 mg 後, 血漿蛋白結合率達98 %。在各種不同程度腎功能的損害患者, 用200 mg , bid , 連用6d , 其蛋白結合率亦在97 .3 % ～ 98 .6 %。有肝功能損害患者用單劑100 mg , 蛋白結合率亦為98 .1 %。

膽汁及腎排泄：靜注Epro 14d 後, 由糞排出61 %, 而口服後90 %由糞排出, 其餘由尿排泄。糞中未找到代謝物, 原形藥占尿中排泄的80 %, 另20 %的尿中放射性為Epro 醯糖醛酸化物[ 10] 。本藥不受細胞色素P450(CYP)所代謝。17 例健康志願者一次靜注20 mg , 平均全身血漿清除率為7 .9L/h , 穩態表觀分布容積為1 206L 。健康志願者一次口服300 mg 後, 消除半衰期為5 ～ 7h 。

適應證

高血壓，尤其是高血壓伴腎功能障礙者。

禁忌證

無特殊禁忌。

注意事項

1.依普羅沙坦在腎功能不全患者中的腎清除率降低。

2.食物對依普羅沙坦吸收的影響有個體差異性。

不良反應

發生率低，頭痛、頭暈關節疼痛，鼻塞，胃腸脹氣，血中三醯甘油濃度升高與安慰劑相似。

用法用量

推薦的安全有效劑量為每次400mg，每天1次，飯後服用。 最大日劑量不超過800mg。

藥物相互作用

與細胞色素P450 關係：因本藥不受細胞色素P 450 所代謝, 故其藥物相互作用少。氟康唑(FCZ)用200 mg/d , 對於Epro(16 例志願者用300mg , bid , 用10d)穩態藥代動力學無影響;但FCZ 明顯增加洛沙坦鉀的穩態AUC , 抑制其有效代謝物的形成。

與華法林等合用：在18 例男性志願者, 將Epro(200 或300 mg , bid)與華法林合用, 對其抗凝作用無影響 ;在12 例Ⅱ 型糖尿病患者此藥對格列本脲(優降糖, 3 .25 ～ 10 mg/d)的降血糖作用無影響 。Epro(200 mg , bid , 用4d)在12 例男性志願者中對單次口服0 .6 mg 地高辛的藥代動力學無影響。