依普沙坦片

依普沙坦片，適用於治療原發性高血壓。

藥品名稱：

【通用名稱】依普沙坦片

【英文名稱】Eprosartan Tablets

【漢語拼音】Yi Pu Sha Tan Pian

成份：

甲磺酸依普沙坦

所屬類別：

化藥及生物製品>>循環系統藥物>>抗高血壓藥>>血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥

性狀：

泰絡欣為白色的囊形薄膜衣片，一面刻有“5046”，另一面刻有“SOLVAY”，含有甲磺酸依普沙坦相當於600mg依普沙坦。

適應症：

泰絡欣適用於治療原發性高血壓。

用法用量：

推薦劑量為600mg依普沙坦，每日一次，早晨服用。對大多數患者，一般在治療2-3周后達到最大的降壓效果。

臨床試驗中，每日服用劑量達1200mg並持續8周，顯示依普沙坦治療有效且未見與劑量明顯相關的不良事件報告。

依普沙坦可單獨服用也可與其他降壓藥聯合服用，特別是與噻嗪類利尿劑聯合服用。如與鈣通道阻滯劑合用，可同樣獲得更大的降壓效果依普沙坦可單獨或與食物同時服用。

對中度或重度腎功能不全患者(肌酐清除率<60ml/min)，每日劑量不應超過600mg。

不良反應：

同所有藥物一樣，服用依普沙坦可能發生不良反應。

如果出現本說明書中沒有提到的不良反應，請通知醫生或藥劑師。

在以安慰劑作對照的臨床試驗中，與依普沙坦相關的不良事件總體發生率與安慰劑組近似。其不良事件通常為輕度和一過性反應，在安慰劑對照的臨床試驗中，依普沙坦組只有4.1%的患者因不良事件而需要停止治療(安慰劑組為6.5%)。

臨床試驗中依普沙坦治療的患者出現的不良事件

研究中出現的不良事件發生率按以下分類:

常見(發生率1-10%)、偶見(發生率<1%)，罕見(發生率<0.1%)、十分罕見(發生率(<0.01%)，包括孤立報告。

神經系統疾患

常見:頭痛、眩暈

血管疾患

發生率不詳:低血壓、包括體位性低血壓

皮膚和皮下組織疾患

發生率不詳:過敏性皮膚反應(如皮疹、瘙癢、蕁麻疹)、面部腫脹，血管性水腫

胃腸道疾患

常見:噁心、嘔吐、腹瀉、非特異性胃腸道不適

全身疾患和給藥部位反應

常見:無力

除了上述在臨床試驗中報告的不良事件外，上市後依普沙坦使用過程中還發生以下自發報告的副作用，從已有資料中不能評估其發生率(未知)。

腎臟和尿路疾患：在有危險因素(如腎動脈狹窄)的患者中出現腎功能不全包括腎功能衰竭。

禁忌：

對藥品活性成分或任何輔料過敏者。

妊娠中期和末期的婦女。

哺乳期婦女。

血液動力學上顯著雙側腎血管疾病或唯一的功能腎有嚴重血管狹窄患者。

注意事項：

嚴重血容量丟失和/或鹽耗竭(如大劑量利尿劑治療)的患者可發生症狀性低血壓。在使用泰絡欣治療前應先糾正這些情況。

依賴於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的患者：

對於腎功能依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的患者(如嚴重心功能不全患者(NYHA分類法:第Ⅳ級)、雙側腎動脈狹窄患者或唯一的功能腎動脈狹窄患者)，在接受血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑治療時，會發展為少尿症和/或進行性氮質血症和罕見的急性腎功能衰竭。

由於目前對嚴重心功能不全或腎動脈狹窄患者的治療經驗不充分，因此不能排除因依普沙坦抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統而導致腎功能受損的可能性。腎功能不全患者服用依普沙坦時，應在服用前和服用期間定期檢查腎功能。如在治療期間發現腎功能惡化，則需重新評估依普沙坦的治療意義。

患半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的罕見遺傳病患者不應服用泰絡欣。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠期:沒有關於妊娠婦女使用依普沙坦的足夠資料。直接作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物，可出現對妊娠及胎兒/新生兒有害的藥理作用(包括死產)，妊娠中期和末期的婦女服用本藥可造成嚴重的出生缺陷。

與其他作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物一樣，妊娠期婦女不應服用依普沙坦，如果發現妊娠，應儘早停用依普沙坦。

哺乳期:沒有關於哺乳期婦女使用依普沙坦的足夠資料。哺乳期婦女不應使用依普沙坦。

兒童用藥：

由於缺乏安全性和療效的資料，故不推薦兒童和青少年服用。

老年用藥：

對老年患者不需要調整劑量。

藥物相互作用：

未見有顯著臨床意義的藥物相互作用。依普沙坦對地高辛的藥代動力學和華法苓或優降糖(格列本脲)的藥效學均無影響。同樣，雷尼替丁、酮康唑或氟康唑對依普沙坦的藥代動力學也無影響。

依普沙坦與噻嗪類利尿劑(如雙氫氯噻嗪)和鈣通道阻滯劑(如緩釋硝苯地平)同時服用是安全的，未發現有臨床意義的藥物間不良相互作用。它也可安全地與降血脂藥物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、非諾貝特、吉非貝齊、煙酸)同時服用。

當鋰鹽與ACE抑制劑聯合服用時，血清鋰濃度據報導呈可逆性升高並出現毒性。不能排除服用依普沙坦後發生類似效應的可能性，建議在聯合用藥時仔細監測血清鋰的水平。

體外實驗證明，依普沙坦不抑制人體細胞色素P450酶中的CYP1A，2A6，2C9/8，2C19，2D6，2E和3A的活性。

藥物過量：

人體藥物過量方面的資料較少。依普沙坦口服後(目前為止，人體曾服用的最大單元劑量為1200mg)的耐受性良好。藥物過量最可能的表現是低血壓，如發生症狀性低血壓，應給予支持性治療。

臨床試驗：

由2400多例高血壓患者參加的多項全球性臨床試驗已經證明了依普沙坦的安全性和有效性。臨床試驗包括輕-中度高血壓患者(坐位舒張壓>95mmHg且<115mmHg)和重度高血壓患者(坐位舒張壓>115mmHg且<125mmHg)。

在採用依普沙坦每日1次400-1200mg、作為單藥治療的5項安慰劑對照試驗(為期8-13周)和依普沙坦每日2次25-400mg的2項安慰劑對照試驗(8-13周)中，證明了依普沙坦的抗高血壓作用。

這些試驗包括隨機接受依普沙坦治療的1472例患者和隨機接受安慰劑的605例患者。試驗結束時，接受依普沙坦治療的患者其坐位舒張壓谷值顯著降低，與安慰劑相比，各受試劑量進一步的降壓幅度為1.8至6.1mmHg。並且，試驗結束時，坐位收縮壓谷值降低，減去安慰劑效應後，各受試劑量的降壓幅度為0.8至10.3mmHg。

採用依普沙坦600mg和1200mg進行的動態血壓監測研究，證明泰絡欣每日1次給藥療效滿意，24小時血壓控制作用良好。依普沙坦每日1次600mg組的0-24小時和20-24小時動態舒張壓顯著低於安慰劑組。谷-峰比值大於80%，證明抗高血壓峰效應的大部分可持續至給藥間隔末。

在長期、隨訪、開放性試驗中，泰絡欣的血壓控制作用持續達24個月。

在比較依普沙坦與血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑依那普利的3項臨床試驗(n=791)中，依普沙坦的降壓作用至少與依那普利相同。其中一項試驗在重度高血壓患者中進行，依普沙坦組的坐位和立位收縮壓均較依那普利組顯著性降低。

這些試驗中有2項還比較了咳嗽的發生率。在第一項試驗中，曾因服用ACE抑制劑出現咳嗽的患者接受了依普沙坦、ACE抑制劑(依那普利)或安慰劑治療達6周。

持續性乾咳的發生率分別為:依普沙坦組2.6%，安慰劑組2.7%，ACE抑制劑組25%。依普沙坦組的咳嗽發生率顯著低於ACE抑制劑組(p=0.008)，與安慰劑組沒有顯著性差異。

在另一項試驗中，比較了259例經依普沙坦治療的患者與261例經ACE抑制劑依那普利治療的患者的咳嗽發生率，結果表明依普沙坦組患者的持續性乾咳發生率(1.5%)顯著低於ACE抑制劑組患者(5.4%)(p=0.018)。另外，對1554例患者參加的6項雙盲臨床試驗的全部數據進行分析顯示:依普沙坦治療組患者自發報告的咳嗽發生率與安慰劑組相似(分別為3.5%比2.6%)。

藥理毒理：

藥物治療組:血管緊張素Ⅱ拮抗劑：

依普沙坦是一種有效、非肽類、口服生效的非聯苯非四唑類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能選擇性地與AT1受體相結合。

在健康志願者中，依普沙坦能夠拮抗血管緊張素Ⅱ對血壓、腎血流量或醛固酮的分泌作用。血壓能被持續而平穩的控制達24小時，不會出現首劑體位性低血壓。停服依普沙坦後，不會導致血壓快速回升。

高血壓患者服用依普沙坦後，血壓降低不會引起心率的改變。

依普沙坦不影響高血壓患者的空腹甘油三酯、總膽固醇或LDL(低密度脂蛋白)膽固醇的水平。另外，依普沙坦不影響空腹血糖水平。

依普沙坦不影響腎臟自身調節機制。依普沙坦能增加健康成年男性的平均有效腎血漿流量。依普沙坦可維持原發性高血壓患者和腎功能不全患者的腎功能水平，不會降低正常男性、高血壓患者或不同程度的腎功能不全患者的腎小球濾過率。

在給予限鹽飲食的健康受試者中，依普沙坦顯示有促進尿鈉排泄作用。因此，依普沙坦可以安全地用於原發性高血壓患者和不同程度腎功能不全的患者，而不會引起鈉瀦留或腎功能的惡化。

依普沙坦對尿液中尿酸的排泄無顯著影響。

依普沙坦不會增強緩激肽的有關效應(由血管緊張素轉換酶介導)，如咳嗽。

一般毒性：

在大鼠和狗中，每日分別口服給藥依普沙坦達1000mg/kg六個月和1年，未見明顯的與藥物相關的毒性。

生殖和發育毒性：

在妊娠兔中，每日10mg/kg依普沙坦僅造成妊娠後期的母體和胎兒的死亡，這很可能是藥物作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的結果。每日3mg/kg給藥劑量下，僅對母體產生毒性，對胚胎無影響。

基因毒性：在一系列體內和體外試驗中未觀察到基因毒性。

致癌性：在大鼠和小鼠中每日分別給藥達600mg/kg和2000mg/kg兩年，未見致癌性

藥代動力學：

由於口服吸收有限，單劑量口服依普沙坦300mg的絕對生物利用度約為13%。空腹狀態下口服依普沙坦1-2小時後，血漿濃度達到峰值。當依普沙坦劑量在100mg至200mg之間時，其血漿濃度與劑量變化成比例，但當劑量在400mg至800mg之間時，其血漿濃度與劑量變化間的比例關係有所降低。

批准文號：

註冊證號 H20110107