佐米曲普坦（Zolmitriptan），是一種有機化合物，化學式為C16H21N3O2，是一種選擇性5-羥色胺（5-TH1B和5-TH1D）受體激動劑，通過激動顱內血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經系統交感神經上的5-HTIB/ID受體，收縮血管和抑制神經肽的釋放緩解偏頭痛的發作。
基本介紹
- 中文名：佐米曲普坦
- 外文名：Zolmitriptan
- 化學式：C16H21N3O2
- 分子量：287.357
- CAS登錄號：139264-17-8
- 熔點：136 至 141 ℃
- 沸點：563.3 ℃
- 密度：1.217 g/cm
- 閃點：294.5 ℃
- 套用：選擇性5-HTIB/ID受體激動劑
- 安全性描述：S26；S36
- 危險性符號：Xi
- 危險性描述：R36/37/38
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化合物簡介
基本信息
化學式：C16H21N3O2
分子量：287.357
CAS號：139264-17-8
理化性質
密度：1.217g/cm
熔點：136-141ºC
沸點：563.3℃
閃點：294.5℃
折射率：1.620
藥品簡介
適應症
用於伴有或不伴有先兆症狀的中、重度偏頭痛的急性治療。
用法用量
口服：治療偏頭痛發作的推薦劑量為2.5mg，如果24小時內症狀持續或復發，可再次服藥，劑量可增至5mg；兩次服藥間隔至少2小時。通常1小時內效果最明顯，建議發病後儘早服用。24小時內服藥不超過15mg。
不良反應
本品耐受性好。不良反應很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應多出現在服藥後4小時內，繼續用藥未見增多。最常見的不良反應包括偶見噁心、頭暈、嗜睡、溫熱感、無力、口乾。感覺異常或感覺障礙已見報導。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒有缺血改變的證據），還可出現肌痛、肌肉無力。
注意事項
1、本品僅套用於已診斷明確的偏頭痛患者，要注意排除其他嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。
2、症狀性帕金森綜合徵患者與其他心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。
3、此類化合物（5HTlD激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品，由於還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5-羥色胺（5-HTlD）激動劑前先做心血管的檢查。
4、目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經驗，不推薦使用。
5、使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。
6、兒童及65歲以上的老人用藥的安全性和有效性尚未確定。
7、妊娠期及哺乳期婦女慎用。
用藥禁忌
禁用於對本品任何成分過敏的患者。血壓未控制的患者不應使用本品。
藥物相互作用
1、沒有證據表明使用偏頭痛預防性藥物（例如β受體阻滯劑、口服雙氫麥角鹼、苯噻啶）對本品的療效有任何影響。對症治療時，如使用對乙醯氨基酚、甲氧氯普胺及麥角胺不影響本品的藥代動力學及耐受力。
2、司來吉蘭和氟西汀對本品的藥代動力學參數沒有影響。使用本品12小時內應避免使用其他5HTID激動劑。使用嗎氯貝胺後佐咪曲譜坦的曲線下面積有3倍增加，因而對於使用單胺氧化酶A抑制劑的患者，建議24小時內服用本品的最大量為7.5mg。
3、與西咪替丁口服避孕藥合用時，也可使本品的血藥濃度增加。
4、與普萘洛爾合用可延緩本品的代謝。
說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
藥典信息
基本信息
本品為(S)-4-[[3-[2-(二甲氨基)乙基]吲哚-5-基]甲基]-2-惡唑烷酮，按乾燥品計算，含C16H21N2O2不得少於99.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。
本品在甲醇中易溶，在丙酮或乙腈中略溶，在水中極微溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為135~140°C。
比旋度
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-4.0°至-6.0°。
鑑別
1、取本品10mg，置乾燥具塞試管中，加丙二酸20mg，醋酐20滴，置沸水浴中加熱1~3分鐘，溶液即顯紅棕色。
2、取本品與佐米曲普坦對照品各適量，照有關物質測定項下的方法，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含佐米曲普坦25µg的溶液，取20µL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在222nm與283nm的波長處有最大吸收，在247nm的波長處有最小吸收。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。
檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（Ultimate XE C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，庚烷磺酸鈉1.01g，加水溶解並稀釋至1000mL，用三乙胺調節pH值至6.0）-乙腈（82:18）為流動相，檢測波長為224nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按佐米曲普坦峰計算不低於2000，佐米曲普坦峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），小於對照溶液主峰面積0.01倍的色譜峰忽略不計。
R-異構體
照毛細管電泳法（通則0542）測定。
供試品溶液：取本品約50mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：分別取佐米曲普坦對照品與R-異構體對照品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋成每1mL中含佐米曲普坦0.5mg與R-異構體2.5µg的混合溶液。
電泳條件：用彈性石英毛細管柱（內徑50µm）為分離通道，以30mmol/L羥丙基-β環糊精溶液（用磷酸調節pH值至2.2的50mmol/L磷酸二氫鈉緩衝溶液配製）為運行緩衝液，檢測波長為225nm，分離電壓為20kV，進樣端為陽極，柱溫25℃，0.5psi壓力進樣5秒，進樣前需用運行緩衝液預清洗10分鐘。
系統適用性要求：系統適用性溶液電泳圖中，理論板數按佐米曲普坦峰計算不低於5000，佐米曲普坦峰與R-異構體峰之間的分離度應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照溶液，分別進樣，記錄電泳圖。
限度：供試品溶液電泳圖中如有與R-異構體遷移時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。
殘留溶劑
甲醇、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六環
與甲苯照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。
供試品溶液：取本品約1.0g，置10mL量瓶中，加N,N二甲基甲醯胺適量，振搖使溶解，並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取甲醇、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六環與甲苯適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1mL中分別含甲醇0.3mg、異丙醇0.5mg、二氯甲烷60µg、乙酸乙酯0.5mg、二氧六環38µg與甲苯89μg的混合溶液。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為40℃，維持2分鐘，以每分鐘10°C的速率升溫至150°C，再以每分鐘30°C的速率升溫至220°C，維持2分鐘，進樣口溫度為200°C，氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250°C，進樣體積1µL。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峰之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峰面積計算，殘留量均應符合規定。
三氯甲烷
照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。
供試品溶液：取本品約0.5g，置10mL量瓶中，加N,N-二甲基甲醯胺適量，振搖使溶解，並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取三氯甲烷適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1mL中約含3µg的溶液。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為50℃，維持1分鐘，以每分鐘10°C的速率升溫至140°C，再以每分鐘30°C的速率升溫至220℃，維持2分鐘，進樣口溫度為220°C，電子捕獲檢測器（uECD），檢測器溫度為350°C，進樣體積1µL。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峰面積計算，殘留量應符合規定。
乾燥失重
取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重屬不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸25mL和醋酐5mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於28.74mg的C16H21N3O2。
類別
抗偏頭痛。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
1、佐米曲普坦片。
2、佐米曲普坦分散片。
安全信息
安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
