他扎羅汀凝膠

成份

本品主要成分是他扎羅汀，其化學名為6-[（3，4-二氫-4，4-二甲基-2H-1-苯並噻喃-6-基）乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯。
分子式：C₂₁H₂₁NO₂S
分子量：351.46

性狀

本品為類白色或淡黃色稠厚狀液體或半固體。

適應症

本品適用於治療尋常性斑塊型銀屑病。

規格

（1）30g：15mg （2）15g：7.5mg

用法用量

外用，每晚臨睡前半小時將適量本品塗於患處，塗抹面積不能超過體表面積的20%。用藥前，先清洗患處；待皮膚乾爽後，將藥物均勻塗布於皮損上，形成一層薄膜；塗藥後應輕輕揉擦，以促進藥物吸收；之後再用肥皂將手洗淨。

不良反應

本品外用後，主要不良反應為皮膚反應，表現為瘙癢、灼熱、刺痛、紅斑、刺激感、皮膚疼痛、濕疹、脫屑、皮炎、開裂、浮腫、脫色、出血和乾燥等。

禁忌

1、孕婦、哺乳期婦女及近期有生育願望的婦女禁用。
2、對本品或其他維甲酸類藥物過敏者禁用。

注意事項

1、育齡婦女在開始他扎羅汀凝膠治療前2周內，必須進行血清或尿液妊娠試驗，確認為妊娠試驗陰性後，在下次正常月經周期的第2天或第3天開始治療。
在治療前，治療期間和停止治療後一段時間內，必須使用有效的避孕方法。
治療期間，如發生妊娠，應立即與醫生聯繫，共同討論對胎兒的危險性及是否繼續妊娠等。
2、避免藥物與眼睛、口腔和黏膜接觸，並儘量避免藥物與正常皮膚接觸。如果與眼接觸，套用水徹底沖洗。
3、如出現瘙癢等皮膚刺激作用，儘量不要搔抓，可塗少量潤膚劑；嚴重時，醫生應建議患者停用本品或隔天使用一次。
4、本品不宜用於急性濕疹類皮膚病。
5、治療期間，要避免在陽光下過多暴露。
6、塗抹面積超過體表面積20%的安全性資料尚未建立。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品有生殖毒性，禁用於孕婦和哺乳期婦女。

兒童用藥

12歲以下兒童使用本品的療效的安全性資料尚未建立。

老年用藥

老年患者使用本品，與一般患者用藥相同，不需特殊對待。

藥物相互作用

1、患者在同時服用具有光敏性藥物時(例如四環素、氟喹諾酮、酚噻嗪、磺胺)，應小心使用。
2、應避免同時使用能使皮膚變乾燥的藥物和化妝品。

藥物過量

過量使用本品不會加快皮損好轉，還會產生皮膚發紅、脫皮及其它不適。

藥理毒理

本品為皮膚外用的類維生素A的前體藥，具有調節表皮細胞分化和增殖等作用。在大多數生物系統中通過快速的脫酯作用而被轉化為活性形式即他扎羅汀的同源羧酸，該活性產物可相對選擇性地與維A酸受體的β和γ亞型結合，但其治療銀屑病的確切機理尚不清楚。

藥代動力學

外用他扎羅汀凝膠，其結構中的酯被水解生成活性代謝物AGN190299，在血漿中幾乎不能檢測出原藥。AGN190299與血漿蛋白高度結合(>99%)。他扎羅汀和其活性代謝物AGN190299，最終代謝成為碸、亞碸以及其它極性化合物，所有這些代謝物均通過尿和糞便排泄。無論健康人體或銀屑病患者外用他扎羅汀凝膠時，AGN190299的半衰期相似，均為18小時。
以下描述的人體試驗，均按大約2mg/cm²塗抹他扎羅汀凝膠，且該藥保留在皮膚外時間為10～12小時。血漿峰濃度(C_max)和藥時曲線下面積(AUC)都按活性代謝物計。
有兩項獨立的用¹⁴C標記外用他扎羅汀凝膠的試驗。利用排泄物的放射活性分析，測得六名銀屑病患者系統吸收小於套用劑量(沒有包合)的1%；六名健康受試者系統吸收量為套用劑量(有包合)的5%。採用非放射性標記試驗，比較六名健康受試者使用0.05%和0.1%的凝膠後，發現 0.1%凝膠的C_max和AUC都比0.05%凝膠高40%。
24例健康受試者，在20%的體表面積處塗抹0.1%他扎羅汀凝膠，7天后，在最後一次塗抹9小時後，血藥濃度達峰值，C_max為0.72±0.58ng/ml(平均值±平均偏差)，AUC0-24h為10.1±7.2ng.hr /ml。套用劑量下的系統吸收為0.91±0.67%。
對五名銀屑病患者14天的研究，將測量劑量的0.1%他扎羅汀凝膠每天塗於患者皮膚(占體表總面積的8～18%；平均值±偏差：13±5%)。最後一個劑量6小時後，C_max為12.0±7.6ng/ml，AUC_0-24hr為105±55ng.hr/ml。套用劑量下，系統吸收為14.8±7.6%。外推這些數據來代表塗抹在20%身體皮膚的劑量，結果估計C_max為18.9±10.6ng/ml，AUC_0-24hr為172±88ng.hr/ml。
在體外經皮吸收試驗研究中，以人體活性皮膚或人屍體皮膚為模型，塗抹放射性標記的凝膠。在塗抹凝膠24小時後，有大約4～5%套用劑量在角質層(他扎羅汀：AGN 190299=5：1)；2%～4%的套用劑量在活性表皮-真皮層(他扎羅汀：AGN 190299=2：1)。