他扎羅汀乳膏，用於外用治療尋常性斑塊型銀屑病及尋常痤瘡。
基本介紹
- 藥品名稱：他扎羅汀乳膏
- 藥品類型：處方藥、外用藥
- 用途分類：其他皮膚抗感染藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份是他扎羅汀，
化學名稱：6-[(3，4-二氫-4，4-二甲基-2H-1-苯並噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯
化學結構式：
化學名稱：6-[(3，4-二氫-4，4-二甲基-2H-1-苯並噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯
化學結構式：
分子式：C21H21NO2S
分子量：351.46
性狀
本品為乳劑型基質的白色乳膏。
適應症
本品適用於外用治療尋常性斑塊型銀屑病及尋常痤瘡。
規格
15g：15mg
用法用量
銀屑病：外用，每晚臨睡前半小時將適量本品塗於患處。用藥前，先清洗患處；待皮膚乾爽後，將藥物均勻塗布於皮損上，形成一層薄膜；塗藥後應輕輕揉擦，以促進藥物吸收；之後再用肥皂將手洗淨。
痤瘡：清潔面部，待皮膚乾爽後，取適量(2mg/cm)他扎羅汀乳膏塗於患處，形成一層薄膜，每天一次，每晚用藥。
痤瘡：清潔面部，待皮膚乾爽後，取適量(2mg/cm)他扎羅汀乳膏塗於患處，形成一層薄膜，每天一次，每晚用藥。
不良反應
銀屑病：本品外用後，主要不良反應為瘙癢、紅斑和灼熱，少數患者(10%以下)有皮膚刺痛、乾燥和水腫，有的出現皮炎、濕疹和銀屑病惡化。
尋常痤瘡：用藥後主要的不良反應有脫屑、皮膚乾燥、紅斑、灼熱，少數患者(1～5%)出現瘙癢、皮膚刺激、疼痛和刺痛。
尋常痤瘡：用藥後主要的不良反應有脫屑、皮膚乾燥、紅斑、灼熱，少數患者(1～5%)出現瘙癢、皮膚刺激、疼痛和刺痛。
禁忌
1、孕婦、哺乳期婦女及近期有生育願望的婦女禁用。
2、對本品或其他維甲酸類藥物過敏者禁用。
2、對本品或其他維甲酸類藥物過敏者禁用。
注意事項
1、育齡婦女在開始他扎羅汀乳膏治療前2周內，必須進行血清或尿液妊娠試驗，確認為妊娠試驗陰性後，在下次正常月經周期的第2天或第3天開始治療。
在治療前，治療期間和停止治療後一段時間內，必須使用有效的避孕方法。
治療期間，如發生妊娠，應立即與醫生聯繫，共同討論對胎兒的危險性及是否繼續妊娠等。
2、避免藥物與眼睛、口腔和黏膜接觸，並儘量避免藥物與正常皮膚接觸。如果與眼接觸，套用水徹底沖洗。
3、如出現瘙癢等皮膚刺激作用，儘量不要搔抓，可塗少量潤膚劑；嚴重時，醫生應建議患者停用本品或隔天使用一次。
4、本品不宜用於急性濕疹類皮膚病。
5、治療期間，要避免在陽光下過多暴露。
6、本品不能口服。
在治療前，治療期間和停止治療後一段時間內，必須使用有效的避孕方法。
治療期間，如發生妊娠，應立即與醫生聯繫，共同討論對胎兒的危險性及是否繼續妊娠等。
2、避免藥物與眼睛、口腔和黏膜接觸，並儘量避免藥物與正常皮膚接觸。如果與眼接觸，套用水徹底沖洗。
3、如出現瘙癢等皮膚刺激作用，儘量不要搔抓，可塗少量潤膚劑；嚴重時，醫生應建議患者停用本品或隔天使用一次。
4、本品不宜用於急性濕疹類皮膚病。
5、治療期間，要避免在陽光下過多暴露。
6、本品不能口服。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品有致畸性，禁用於孕婦。動物試驗證明，在乳汁中能檢測出放射活性分泌物，故本品禁用於哺乳期婦女。
兒童用藥
對18歲以下的銀屑病患者及12歲以下的痤瘡患者使用本品的療效和安全性資料尚未建立。
老年用藥
老年患者與年輕患者用藥的安全性和有效性沒有差別，治療尋常痤瘡的臨床試驗中，他扎羅汀乳膏尚未用於年齡大於65歲患者。
藥物相互作用
1、患者在同時服用具有光敏性藥物時(例如四環素、氟喹諾酮、酚噻嗪、磺胺)，應小心使用，因為該類藥物增加光敏性。
2、應避免同時使用能使皮膚變乾燥的藥物和化妝品。
2、應避免同時使用能使皮膚變乾燥的藥物和化妝品。
藥物過量
過量使用本品不會加快皮損好轉，還會產生皮膚發紅、脫皮及其他不適。
藥理毒理
本品為皮膚外用的維生素A酸類的前體藥，具有調節表皮細胞分化和增殖以及減少炎症等作用。在動物和人體中通過快速的脫酯作用而被轉化為他扎羅汀酸，該活性產物可相對選擇性地與維A酸受體的β和γ亞型結合，但其治療銀屑病和尋常痤瘡的確切機理尚不清楚。
本品對家兔皮膚有局部刺激作用，但無全身毒性作用。致突變試驗和致癌試驗結果均為陰性。文獻報導，生殖毒性試驗顯示家兔和大鼠外用和口服本品時，致畸試驗呈陽性。大鼠口服他扎羅汀後可影響其生育力。他扎羅汀是一種能引起致畸作用的物質，人體用藥達到什麼水平能產生致畸作用尚不清楚。
本品對家兔皮膚有局部刺激作用，但無全身毒性作用。致突變試驗和致癌試驗結果均為陰性。文獻報導，生殖毒性試驗顯示家兔和大鼠外用和口服本品時，致畸試驗呈陽性。大鼠口服他扎羅汀後可影響其生育力。他扎羅汀是一種能引起致畸作用的物質，人體用藥達到什麼水平能產生致畸作用尚不清楚。
藥代動力學
據文獻報導，外用他扎羅汀，其結構中的酯被水解生成活性代謝物他扎羅汀酸，在血漿中幾乎不能檢測出原藥。他扎羅汀酸與血漿蛋白高度結合(>99%)。他扎羅汀和他扎羅汀酸最終代謝為碸、亞碸以及其它極性化合物，所有這些代謝物均通過尿和糞便排泄。無論健康人、銀屑病、尋常痤瘡患者外用他扎羅汀時，他扎羅汀酸的半衰期相似，均為18小時。
對9名銀屑病患者14天的多劑研究中，每天給藥一次，將0.1%他扎羅汀乳膏塗於未包合的皮膚上(占體表面積5～35%；平均值±偏差為14±11%)，最後一次給藥後8小時，測得他扎羅汀酸的Cmax為2.31±2.78ng/ml，其中5位給藥劑量為2mg/cm的患者在第15天時，測得AUC0～24hr為31.2±35.2nghr/ml。
0.05%或0.1%他扎羅汀乳膏治療銀屑病的臨床試驗中，139名患者有3名可檢測出血漿中他扎羅汀濃度，最高的為0.09ng/ml，139名患者中有78名可檢測到他扎羅汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者，其血漿中他扎羅汀酸濃度大於1ng/ml，最高為2.4ng/ml。但由於血樣隨時間的變化，藥物所塗皮損範圍不同及用藥劑量差別，準確的最大血漿濃度尚不清楚。
中重度尋常痤瘡患者外用0.1%他扎羅汀乳膏，每天一次，其中8位用於面部，10位用於體表(占體表面積15%)，均為女性患者，治療29天。在第15天時兩個劑量組的他扎羅汀酸Cmax和AUC值達峰值。皮損占體表15%面積的痤瘡患者，其Cmax和AUC高於面部痤瘡患者10倍。該研究中，第15天時，測得最大Cmax為1.91ng/ml。面部痤瘡組第15天測得的他扎羅汀酸Cmax和AUC0-24h分別為0.10±0.06ng/ml和1.54±1.01 nghr/ml；另一組(皮損占體表15%的痤瘡患者)的Cmax和AUC0-24h分別為1.20±0.41ng/ml和17.01±6.15nghr/ml。面部痤瘡試驗組中，他扎羅汀酸的藥代動力學均在第8天達到穩態，而軀體部位患者痤瘡(占體表15%)的患者在第15天時達到穩態。
在一項Ⅲ期臨床試驗中，0.1%他扎羅汀乳膏用於治療面部尋常痤瘡，48位患者入組(男性26位，女性22位)，每天用藥一次，治療12周。他扎羅汀酸的血漿濃度在第4和第8周時分別為0.078±0.073ng/ml(N=47)和0.052±0.037ng/ml(N=42)。個體血漿濃度最高為0.41ng/ml，為女性患者，發生於治療第4周，他扎羅汀酸的濃度大小與年齡、體重無關。
對9名銀屑病患者14天的多劑研究中，每天給藥一次，將0.1%他扎羅汀乳膏塗於未包合的皮膚上(占體表面積5～35%；平均值±偏差為14±11%)，最後一次給藥後8小時，測得他扎羅汀酸的Cmax為2.31±2.78ng/ml，其中5位給藥劑量為2mg/cm的患者在第15天時，測得AUC0～24hr為31.2±35.2nghr/ml。
0.05%或0.1%他扎羅汀乳膏治療銀屑病的臨床試驗中，139名患者有3名可檢測出血漿中他扎羅汀濃度，最高的為0.09ng/ml，139名患者中有78名可檢測到他扎羅汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者，其血漿中他扎羅汀酸濃度大於1ng/ml，最高為2.4ng/ml。但由於血樣隨時間的變化，藥物所塗皮損範圍不同及用藥劑量差別，準確的最大血漿濃度尚不清楚。
中重度尋常痤瘡患者外用0.1%他扎羅汀乳膏，每天一次，其中8位用於面部，10位用於體表(占體表面積15%)，均為女性患者，治療29天。在第15天時兩個劑量組的他扎羅汀酸Cmax和AUC值達峰值。皮損占體表15%面積的痤瘡患者，其Cmax和AUC高於面部痤瘡患者10倍。該研究中，第15天時，測得最大Cmax為1.91ng/ml。面部痤瘡組第15天測得的他扎羅汀酸Cmax和AUC0-24h分別為0.10±0.06ng/ml和1.54±1.01 nghr/ml；另一組(皮損占體表15%的痤瘡患者)的Cmax和AUC0-24h分別為1.20±0.41ng/ml和17.01±6.15nghr/ml。面部痤瘡試驗組中，他扎羅汀酸的藥代動力學均在第8天達到穩態，而軀體部位患者痤瘡(占體表15%)的患者在第15天時達到穩態。
在一項Ⅲ期臨床試驗中，0.1%他扎羅汀乳膏用於治療面部尋常痤瘡，48位患者入組(男性26位，女性22位)，每天用藥一次，治療12周。他扎羅汀酸的血漿濃度在第4和第8周時分別為0.078±0.073ng/ml(N=47)和0.052±0.037ng/ml(N=42)。個體血漿濃度最高為0.41ng/ml，為女性患者，發生於治療第4周，他扎羅汀酸的濃度大小與年齡、體重無關。
貯藏
密閉，陰涼處保存
包裝
鋁管包裝，15g/支/盒
有效期
24個月
執行標準
YBH01032004
