人禽流感H5N1和甲型流感H1N1的多器官感染模式研究

人禽流感H5N1和甲型流感H1N1的多器官感染模式研究

《人禽流感H5N1和甲型流感H1N1的多器官感染模式研究》是依託汕頭大學,由顧江擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

  • 中文名:人禽流感H5N1和甲型流感H1N1的多器官感染模式研究
  • 項目類別:重點項目
  • 項目負責人:顧江
  • 依託單位:汕頭大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

人禽流感H5N1及甲型流感H1N1近年對人類健康造成了嚴重困擾。申請者實驗室前期在SRAS及H5N1感染的研究中,發現病毒侵襲人呼吸道後造成多器官感染,並對病毒與宿主間的相互作用進行了初步探討。結合前期工作及國內外研究,項目提出多器官感染新機制:H5N1/H1N1在人體多種細胞中存在特異性受體,H5N1/H1N1病毒可能感染血液白細胞並通過血液循環導致人體多器官感染,肺部急性感染將引發細胞因子風暴並激活氧化應激信號通路。項目將通過受體特異性結合方法判斷受體分布,分析病毒與特異性受體間的互動;分離各種白細胞並檢驗其感染狀況,分析各種白細胞作為H5N1和H1N1病毒載體的能力;檢測氧化應激信號分子的變化,分析氧化應激造成的傷害。項目採用NASBA、顯微雷射切割、Real Time PCR、免疫電鏡等已在實驗室建立的技術,探索病毒導致多器官感染的分子病理學機制,為制定醫療策略提供重要依據。

結題摘要

經典理論認為禽流感病毒和人流感病毒結合於不同的受體。禽流感病毒與唾液酸α2-3半乳糖(Galactose, Gal)(SAα2-3GalSA) 結合,而人流感病毒與唾液酸α2-6半乳糖(Galactose, Gal)(SAα2-6Gal) 結合。以往研究流感病毒引起的感染大多數局限於呼吸道,對於呼吸道以外組織器官流感病毒受體分布及感染情況研究甚少。本項目深入研究甲型/南昌/8002/2009(H1N1)對人體組織細胞的感染模式。我們證明流感病毒可以感染呼吸系統以外的器官和細胞,包括胎盤滋養層細胞(引起縱向傳播),中性粒細胞(增殖和多器官傳播),胎鼠腦神經元(沒有經典人流感受體)和心肌細胞(完全沒有經典受體)。我們發現流感病毒可不通過經典的唾液酸受體就可以感染靶細胞。我們已掌握的證據與最近一些有關其它病毒的報導相同。我們發現Fab端異常糖基化IgG中和病毒能力降低,這可能對病毒具有保護作用。 甲型流感 H1N1感染胎盤為流感病毒的母嬰垂直傳播提供了有力的證據;也為臨床上孕婦流行性感冒的預防,治療和預後有一定的指導意義。被病毒感染的中性粒細胞對介導病毒對宿主的多器官感染很可能是有重要作用。流感病毒可以感染中樞神經元,且這種感染可以不經過經典的人流感α-2,6唾液酸受體即可進行。流感病毒可以不通過所謂特異性受體就可以感染人心肌細胞,這種感染可能是通過胞飲作用和細胞表面較高的病毒濃度得以發生,這些發現為研究流感和相關病毒的發病機制及預防治療等方面開闢了一個新的途徑。我們發現IgG抗體除了用經典的可變區及恆定區與其它分子和細胞反應外,還可用可變區上異常糖基化的位點與其它IgG及糖基受體反應,從而影響局部免疫功能。這種新的反應對病毒及細菌感染,腫瘤和自身免疫性疾病的發病機制的認識都將產生深遠影響。

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