人高致病性禽流感H5N1病毒通用型疫苗基礎研究

《人高致病性禽流感H5N1病毒通用型疫苗基礎研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由趙光宇擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：人高致病性禽流感H5N1病毒通用型疫苗基礎研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：趙光宇
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

高致病性禽流感H5N1病毒已造成數百人的感染和死亡，並且有可能通過變異獲得人際傳播能力而造成人間流感大流行，這些都嚴重威脅著人類健康。然而，現有的禽流感疫苗面臨著病毒變異對其保護作用的挑戰。因此，發展對不同進化分支H5N1病毒具有交叉免疫保護作用的通用型疫苗具有重要的意義和套用前景。本研究基於H5N1病毒高保守的M2e分子，設計具有四分支鏈並聯結構的M2e四分肽疫苗和通過融合表達形成M2e分子三聯體與ASP-1佐劑蛋白串聯結構的重組亞單位疫苗，進行人高致病禽流感H5N1病毒通用型疫苗基礎研究，以期實現疫苗對不同進化分支H5N1病毒的交叉免疫保護，應對病毒變異給禽流感疫苗研髮帶來的挑戰，預防可能由於H5N1病毒變異引發的新一輪人間流感大流行，並為禽流感疫苗研究提供理論和實踐依據。

結題摘要

H5N1病毒已通過快速變異形成多個進化分支，使傳統的H5N1病毒疫苗應對病毒變異和潛在流行的能力受到了嚴峻挑戰。因此，有必要基於保守的抗原組分發展對不同進化分支H5N1病毒具有交叉免疫保護作用的通用型疫苗。本研究基於H5N1病毒高度保守的M2e抗原組分，以合成具有四分支鏈並聯結構的M2e多抗原肽（M2e四分肽）和重組表達具有M2e與新型佐劑蛋白ASP-1串聯結構的融合蛋白為策略，系統開展了H5N1病毒通用型疫苗基礎研究。本研究設計製備的M2e四分肽能有效增強M2e抗原的免疫原性，套用常規的氫氧化鋁佐劑進行免疫能有效誘導對不同進化分支H5N1病毒交叉免疫保護，預示著M2e四分肽設計可有效用於通過合成肽發展的H5N1病毒通用型疫苗。而且，H5N1病毒M2e四分肽可以對甲型H1N1大流感病毒產生交叉免疫保護，預示著基於H5N1病毒M2e發展的通用型疫苗對於預防可能因H5N1病毒變異造成的人間流感大流行具有重要價值。本研究將三聯體形式的M2e與具有佐劑活性的ASP-1蛋白融合表達獲得的M2e3-ASP-1重組蛋白免疫時不需要使用佐劑就即可有效誘導對不同進化分支H5N1病毒的交叉免疫保護。M2e3-ASP-1與HA聯合免疫可以在HA因H5N1病毒變異而不能誘導保護性免疫時具有對變異的H5N1病毒株產生交叉免疫保護，預示著M2e3-ASP-1可以發展成為H5N1病毒通用型疫苗，通過單獨使用或與HA抗原聯合免疫應對H5N1病毒的變異。通過本課題研究，明確了H5N1病毒保守的M2e作為H5N1病毒通用型疫苗靶抗原的重要價值；明確了M2e四分肽和M2e3-ASP-1重組蛋白兩種形式M2e疫苗的免疫反應特徵和針對不同進化分支H5N1病毒的交叉免疫保護效果；明確了佐劑活性成分對於M2e疫苗效果的關鍵作用。進而證實了本研究採取的M2e四分肽和將M2e與佐劑活性成分融合表達的設計策略對提高M2e疫苗免疫原性和免疫保護效果的有效性；揭示了這些免疫原性增強策略對於獲得和提高免疫保護效果的必要性；預示出在此基礎上發展的H5N1病毒通用型疫苗對防控H5N1病毒引起的人間流感大流行具有重要意義。本課題依據任務書的計畫和經費預算實施課題研究，順利完成了研究目標和考核指標。發表研究論文5篇，其中SCI論文4篇。