五肽胃泌素

五肽胃泌素，又名五肽促胃酸激素， Peptavlon。為人工合成的五肽，為白色或類白色粉末，無臭，幾乎不溶於水、氯仿、乙醚，微溶於乙醇，溶於稀氨溶液，其銨鹽溶於水(1：1000)。溶於二甲亞碸、DMF，不溶於乙醚、乙醇、苯和水；分解點為229-230℃；比旋光度[α]22D-28°-29°(0.5-2.0 mg/ml，DMF)。臨床用於胃分泌功能檢查和胰功能檢查。

基本介紹

• 中文名：五肽胃泌素
• 英文名：Pehtagastrin
• 別稱：N-T-boc-B-ala-trp-met-asp-phe amide 
• 化學式：C37H49N7O9S
• 分子量：767.89100
• CAS登錄號：5534-95-2
• EINECS登錄號：226-889-7
• 沸點：1196.6ºC
• 密度：1.303g/cm3
• 閃點：677.5ºC

化合物簡介

基本信息

中文名稱：五肽胃泌素

中文別名：五肽胃必素;N-[(1,1-二甲乙氧基)羰基]-Β-丙氨醯-L-色氨醯-L-甲硫氨醯-L-門冬氨醯-L-苯丙醯胺;

英文名稱：PENTAGASTRIN

英文別名：pentagastrine;Pentagastrin；petogasrin;lanineamide;GRP;ay6608;peptavlon;gastrodiagnost;petavlon;

CAS號：5534-95-2

MDL號：MFCD00076515

EINECS號：226-889-7

RTECS號：AY2970000

PubChem號：24891602

分子式：C₃₇H₄₉N₇O₉S

結構式：

分子量：767.89100

精確質量：767.33100

PSA：276.21000

LogP：4.17500

物化性質

密度：1.303g/cm³

沸點：1196.6ºC at 760mmHg

閃點：677.5ºC

折射率：1.604

儲存條件：-20ºC

安全信息

危險類別碼：R61; R36/38; R20/21

安全說明：S53-S45-S36/37/39-S22

毒理學數據

急性毒性：

1.人皮下最低毒劑TDLo：5ug/kg，影響腎，輸尿管，導致膀胱間質性腎炎。

2.小鼠口服LC50：>100 mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

3.小鼠腹膜LD：>1mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

4.小鼠皮下LC50：>300 mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

5.小鼠靜脈LC50：50mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

6.大鼠口服LD50：>1mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

7.大鼠腹膜LD50：>1mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

8.大鼠皮下LD50：>1 mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

9.大鼠靜脈LD50：>150 mg/kg，毒性作用的描述沒有報告除此以外的其他致死劑量值。

分子結構數據

1、 摩爾折射率：202.65

2、 摩爾體積（cm/mol）：589.0

3、 等張比容（90.2K）：1630.8

4、 表面張力（dyne/cm）：58.7

5、 極化率（10cm）：80.33

計算化學數據

1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：2.2.

2、 氫鍵供體數量：8

3、 氫鍵受體數量：9

4、 可旋轉化學鍵數量：23

5、 互變異構體數量：64

6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：251

7、 重原子數量：54

8、 表面電荷：0

9、 複雜度：1280

10、 同位素原子數量：0

11、 確定原子立構中心數量：4

12、 不確定原子立構中心數量：0

13、 確定化學鍵立構中心數量：0

14、 不確定化學鍵立構中心數量：0

15、 共價鍵單元數量：1

合成方法

以叔丁氧羰基-β-丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、苯丙醯胺為原料，用保護劑保護其側鏈後，依次用縮合劑將其縮合，然後除去保護劑精製而得。

用途

1.用於生化研究、臨床診斷。

2.診斷用藥。能刺激胃酸分泌，用於胃分泌功能檢查，也可用於胰功能檢查。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品由五個胺基酸組成的合成多肽，為N-[（1,1-二甲乙氧基）羰基]-β-丙氨醯-L-色氨醯-L-甲硫氨醯-L-門冬氨醯-L-苯丙醯胺。按乾燥品計算，含C37H49N7O9S應為97.0%～103.0%。

性狀

本品為白色或類白色粉末；無臭。

本品在二甲基甲醯胺中溶解，在乙醇中微溶，在水中不溶，在稀氨溶液中溶解。

比旋度

取本品，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE）。比旋度為-25.0°至-29.0°。

鑑別

（1）取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在230～350nm的波長範圍內測定吸光度，在280nm與288nm的波長處有最大吸收，在275nm的波長處有轉折點。

（2）在胺基酸比值項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中各胺基酸峰的保留時間應與甲硫氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、門冬氨酸及β-丙氨酸對照品峰的保留時間一致。

檢查

胺基酸比值

取本品，加鹽酸溶液（1→2），於110℃水解24小時後，照適宜的胺基酸分析法測定，含β-丙氨酸應為11.0%～12.2%，門冬氨酸為16.4%～18.2%，甲硫氨酸為18.4%～20.4%，苯丙氨酸為20.4%～22.6%。

吸光度比值

取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在280nm與288nm的波長處吸光度的比值應為1.12～1.22。

乾燥失重

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，室溫減壓乾燥24小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

有關物質

取本品，加甲醇－濃氨溶液（24：1）混合溶液溶解並製成每1ml中含5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用上述混合溶液稀釋至刻度，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以乙醚－冰醋酸－水（10：2：1）為展開劑，展開，晾乾，在100℃乾燥2分鐘，噴以對二甲氨基苯甲醛溶液[取對二甲氨基苯甲醛1g，加甲醇-鹽酸（3：1）混合使溶解]，在100℃加熱至顯色。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深（2.0%）。

含量測定

取本品適量，精密稱定，加0.01mol/L氨溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在280nm的波長處測定吸光度，按C37H49N7O9S的吸收係數（）為70計算，即得。

測定方法

方法名稱：五肽胃泌素原料藥—五肽胃泌素的測定—分光光度法

套用範圍：該方法採用分光光度法測定五肽胃泌素原料藥中五肽胃泌素的含量。

該方法適用於五肽胃泌素原料藥。

方法原理：供試品加0.01mol/L氨溶液定量稀釋，製成供試液，置紫外可見分光光度計，於280nm波長處測定吸收度，計算出其含量。

試劑：氨溶液（0.01mol/L）

儀器設備：紫外可見分光光度計

試樣製備：1 . 供試品溶液的製備

精密稱取供試品適量，加0.01mol/L氨溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液，即得供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：取供試品溶液照紫外分光光度法，于波長280nm處測定吸收度，按C37H49N7O93S的吸收係數（E1%1cm）為70計算，即得。

註：分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照，採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數，以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波頻寬度應小於供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數，再計算含量。

藥理作用

本品能促進胃酸、胃蛋白酶及內因子的分泌，其促胃酸分泌作用相當於內源性胃泌素的1/4，但強於磷酸組織胺和鹽酸培他唑，作用可持續10～40分鐘。

藥代動力學

肌注本品後20～40分鐘，出現胃酸分泌高峰。

適應症

用於胃液分泌功能檢查及胰功能試驗。本品作為泌酸刺激劑，具有用量小及副作用輕等優點。

規格：

(1)2ml：250μg　(2)1ml：400μg

用法用量：

皮下注射或肌內注射，一次6μg/Kg，或按此量在1小時內靜脈滴注。

不良反應：

本品可引起噁心、潮紅、頭痛、眩暈、胃腸痙攣和低血壓等。

禁忌：

對本品過敏及嚴重消化道潰瘍患者忌用。

注意事項：

1．胰、肝、膽道疾病患者慎用。

2．對本品過敏及嚴重消化道潰瘍患者忌用。