乙胺嘧啶，本品為白色結晶性粉末；無臭，無味。本品在乙醇或氯仿中微溶，在水中幾乎不溶。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，乙胺嘧啶在3類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：乙胺嘧啶
- 外文名：Pyrimethamine
- 分子式：C12H13ClN4
- 分子量：248.7114
藥品基本信息,藥物分析,鑑別,檢查,含量測定,藥品作用與用途,劑量與用法,副作用與不良反應,
藥品基本信息
中文名稱： 乙胺嘧啶
中文別名： 息瘧定; 達拉匹林; 2,4-二氨基-6-乙基-5-對氯苯基嘧啶; 6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺
英文名稱： Pyrimethamine
英文別名： 2,4-diamino-5-(p-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine;
中文別名： 息瘧定; 達拉匹林; 2,4-二氨基-6-乙基-5-對氯苯基嘧啶; 6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺
英文名稱： Pyrimethamine
英文別名： 2,4-diamino-5-(p-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine;
CAS號： 58-14-0
EINECS號： 200-364-2
InChI： InChI=1/C12H13ClN4/c1-2-9-10(11(14)17-12(15)16-9)7-3-5-8(13)6-4-7/h3-6H,2H2,1H3,(H4,14,15,16,17)
分子結構：
密度： 1.305g/cm3
熔點： 233-234℃
沸點： 491.5°C at 760 mmHg
閃點： 251°C
水溶性： <0.01 g/100 mL at 21℃
蒸汽壓： 8.34E-10mmHg at 25°C
物化性質：
熔點 233-234°C
水溶性 <0.01 g/100 mL at 21°C
危險品標誌: Xn:Harmful;
風險術語： R22:;
安全術語： R22:;
EINECS號： 200-364-2
InChI： InChI=1/C12H13ClN4/c1-2-9-10(11(14)17-12(15)16-9)7-3-5-8(13)6-4-7/h3-6H,2H2,1H3,(H4,14,15,16,17)
分子結構：
密度： 1.305g/cm3
熔點： 233-234℃
沸點： 491.5°C at 760 mmHg
閃點： 251°C
水溶性： <0.01 g/100 mL at 21℃
蒸汽壓： 8.34E-10mmHg at 25°C
物化性質：
熔點 233-234°C
水溶性 <0.01 g/100 mL at 21°C
危險品標誌: Xn:Harmful;
風險術語： R22:;
安全術語： R22:;
性狀：本品為白色結晶性粉末；無臭，無味。本品在乙醇或氯仿中微溶，在水中幾乎不溶。本品的熔點為232～235℃。
吸收係數：取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解，並定量稀釋製成每1ml中約含13μg的溶液，照分光光度法，在272nm的波長處測定吸收度，吸收係數為309～330。
乙胺嘧啶
乙胺嘧啶藥物分析
鑑別
(1) 取吸收係數項下的溶液，照分光光度法（《中華人民共和國藥典》2010年版 二部附錄Ⅳ A）測定，在 272nm的波長處有最大吸收，在261nm 的波長處有最小吸收。
(2) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集3圖）一致。
(3) 取本品約0.1g，加無水碳酸鈉0.5g，混合，熾灼後，放冷，殘渣用水浸漬，濾過，濾液中滴加硝酸至遇石蕊試紙顯紅色後，顯氯化物的鑑別反應（《中華人民共和國藥典》2010年版 二部附錄Ⅲ）。
檢查
酸鹼度： 取本品0.30g ，加水15ml，煮沸後，放冷，濾過，濾液中加甲基紅指示液2 滴，不得顯紅色；再加鹽酸滴定液(0.05mol/L)0.10ml ，應顯紅色。
有關物質： 取本品，加三氯甲烷－甲醇(9:1) 製成每1ml 中含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加同一溶劑稀釋成每1ml 中含50μg 的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（《中華人民共和國藥典》2010年版 二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一矽膠GF254 薄層板上，以甲苯－冰醋酸－正丙醇－氯仿(25:10:10:2)為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈(254nm) 下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。（0.25%）
熾灼殘渣：不得過0.1 %（《中華人民共和國藥典》2010年版 二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
方法名稱：
乙胺嘧啶原料藥—乙胺嘧啶的測定—非水滴定法
套用範圍：
本方法採用滴定法測定乙胺嘧啶原料藥中乙胺嘧啶的含量。
本方法適用於乙胺嘧啶原料藥。
方法原理：
供試品加冰醋酸，加熱溶解後，放冷至室溫，加喹哪啶紅指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液幾乎無色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算乙胺嘧啶的含量
試劑：
1. 冰醋酸
2. 喹哪啶紅指示液
3. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
4. 結晶紫指示液
5. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備：
1.喹哪啶紅指示液
取喹哪啶紅0.1g，加甲醇100mL使溶解。
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
3. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟：
精密稱取供試品約0.15g，加冰醋酸20mL，加熱溶解後，放冷至室溫，加喹哪啶紅指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液幾乎無色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於24.87mg的C12H13ClN4。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：
藥品作用與用途
本品可抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，因而干擾瘧原蟲的葉酸正常代射，對惡性瘧及間日瘧原蟲紅細胞前期有效，常用作病因性預防藥。此外，也能抑制瘧原蟲在蚊體內的發育，故可阻斷傳播。臨床上用於預防瘧疾和休止期抗復發治療。
劑量與用法
病因性預防：口服每周25mg/次；或50mg/次，2周服1次。防復發治療：口服每日50mg/次，連服2日。
副作用與不良反應
副作用：
1 長期較大量口服可致葉酸缺乏而影響消化道黏膜及骨髓等細胞的增殖功能，引起噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉，較嚴重者出現巨幼細胞性貧血或白細胞減少。長期用藥應定期檢查血象。
2 本品可透過血胎屏障並可進入乳汁，引進胎兒畸形和干擾葉酸代謝，孕婦和哺乳婦女禁用。
3 急性中毒，往往因誤服(特別注意小兒誤服)或超劑量，可引起驚厥、抽搐，甚至死亡。
不良反應：
口服一般抗瘧治療量的毒性很低，套用安全。長期大量套用會出現葉酸缺乏症狀，如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，偶可出現巨幼細胞性貧血、白細胞缺乏症等。應定期檢查血象，及早停藥，可自行恢復。給予甲醯四氫葉酸鈣可改善骨髓造血功能。本品味帶香甜，曾有兒童誤作糖果大量服食（1次頓服50mg～100mg）引起急性中毒，表現為噁心、嘔吐、胃部燒灼感、頭暈，重者出現驚厥、昏迷甚至死亡。可按一般急性中毒常規處理，並用巴比妥類控制驚厥。
