炔雌醇

炔雌醇為3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔－17－醇。按乾燥品計算，含C20H24O2應為97.0%～103.0%。本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭。本品在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中不溶。本品的熔點（附錄ⅥC）為180～186℃。

基本介紹

• 中文名：炔雌醇
• 化學式：C20H24O2
• 分子量：296.4034
• CAS登錄號：57-63-6
• EINECS登錄號：200-342-2
• 熔點：182-183℃
• 沸點：457.2°C at 760 mmHg
• 密度：1.21g/cm3
• 閃點：211.2°C

概況

拼音名：quē cí chún

英文名：Ethinylestradiol

該品為3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5⑽- 三烯-20-炔－17－醇。按乾燥品計算，含C20H24O2應為97.0%～103.0 %。

【性狀】 該品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭。

該品在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中不溶。

熔點 該品的熔點（附錄Ⅵ C）為180 ～186℃。

比旋度 取該品，精密稱定，加吡啶溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，

依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為－26°至－31°。

【鑑別】 ⑴取該品2mg ，加硫酸2ml 溶解後，溶液顯橙紅色，在反射光線下出現黃綠色螢光；將此溶液傾入4ml 水中，即生成玫瑰紅色絮狀沉澱。

⑵取該品10mg，加乙醇1ml 溶解後，加硝酸銀試液5 ～6 滴，即生成白色沉澱。

⑶該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集259 圖）一致。

【檢查】 其他甾體 取該品適量，精密稱定，以無水乙醇為溶劑，配製成每1ml含8mg 的溶液⑴與每1ml 含0.16mg的溶液⑵。用含量測定項下的方法和溶液，取10μl 注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高度達記錄儀的滿量程。再分別取溶液⑴和⑵各10μl 注入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。溶液

⑴顯示的雜質峰數不得超過4 個，各雜質峰面積及其總和分別不得大於溶液⑵主峰面積的1/2 和3/4。

乾燥失重 取該品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 %（附錄Ⅷ L）。

【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇－水（70:30）為流動相，檢測波長為281nm。理論板數按炔雌醇峰計算應不低於1000，炔雌醇峰與內標物質峰的分離度應符合要求。

內標溶液的製備 取醋酸甲地孕酮約20mg，精密稱定，置10ml量瓶中，以無水乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。

測定法 取炔雌醇對照品約40mg，精密稱定，置5ml量瓶中，以無水乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各2ml ，置10ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取10μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取該品適量，同法測定，按內標法以峰面積計算，即得。

【類別】 雌激素類藥。

【貯藏】 遮光，密封保存。

【製劑】炔雌醇片

基本資料

藥物名稱：炔雌醇。

藥物別名：乙炔雌二醇。

英文名稱：Ethinylestradiol。

英文別名：Diane、Edrol、Estinyl、Etinilestradiol。

化學式：C20H24O2。

類別：性激素類藥物。

物化性質

中文名稱：炔雌醇

中文別名：乙炔雌二醇

英文名稱：Ethinylestradiol

英文別名：17a-ethynyl-1,3,5(10)-estratriene-3,17b-diol; 17alpha-ethynyl-3,17-dihydroxy-delta-(sup1,3,5)-estratriene; eticyclin; eticyclol; etinestrol; etinestryl; feminone; ginestrene; inestra; linoral; lynoral; menolyn; neo-estrone; novestrol; oradiol; orestralyn; palonyl; perovex; primogyn; primogyn c(or m); progynon c; roldiol; spanestrin; ylestrol; 17alpha-Ethynyl-3-hydroxy-1,3,5(10)-estratrien-17beta-ol; 17-ethynyl estradiol; 19-nor-17alpha-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17,diol; 19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol, (17alpha)-; 3,17beta-dihydroxy-17alpha-ethynyl-1,3,5(10)-estratriene; amenoron; anovlar; diognat-e; diogyn-e; chee-o-genf; dyloform; EE; esteed; estigyn; estinyl; Estone; estoral (orion); estra-1,3,5(10)-triene-3,17beta-diol, 17alpha-ethynyl-; estroals; ethidol; ethinoral; ethinyloestradiol; Ethynyl estradiol; ; 17-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol; (17beta)-17-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol; (8xi,9xi,14xi,17beta)-17-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol; (17alpha)-17-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol; (8alpha,13alpha,17beta)-17-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol

CAS號：57-63-6

EINECS號：200-342-2

分子式：C20H24O2

分子量：296.4034

InChI：InChI=1/C20H24O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-10-19(18,20)2/h1,5,7,12,16-18,21-22H,4,6,8-11H2,2H3/t16-,17+,18+,19-,20+/m1/s1

密度：1.21g/cm3

熔點：182-183℃

沸點：457.2°C at 760 mmHg

閃點：211.2°C

蒸汽壓：3.74E-09mmHg at 25°C

物化性質：Melting_point：142 - 146

Water_soluble：<0.1 g/100 mL at 21 C

外觀：純白至乳白色粉末

藥理作用

炔雌醇對下丘腦和垂體有正、負反饋作用，小劑量可刺激促性腺激素分泌；大劑量則抑制其分泌，從而抑制卵巢的排卵，達到抗生育作用。該品能刺激垂體合成和釋放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素則刺激性腺釋放性激素。下丘腦分泌促性腺激素釋放素受多種因素的調控，其中包括循環中的性激素。單劑使用時能增加循環中的性激素；連續使用可致腺垂體中促性腺激素釋放素受體下調，從而減少性激素的分泌。

性激素

動力學

口服可被胃腸道吸收，能與血漿蛋白中度結合，在肝內代謝，大部分以原形排出，約60%由尿排泄。該品靜注經3分鐘血濃度達峰值，經腎迅速代謝後排泄。其對血漿中LH的升高作用較快、較強，而對FSH的升高作用較慢、較弱。口服極少吸收，靜注後血漿t1/2僅數分鐘，在血漿中水解成無活性的代謝產物，由尿中排出。

血漿蛋白

適應症

⒈補充雌激素不足，治療女性性腺功能不良、閉經、更年期綜合徵等；用於晚期乳腺癌（絕經期後婦女）、晚期前列腺癌的治療；與孕激素類藥合用，能抑制排卵，可作避孕藥。臨床主要用作抑制排卵藥；還用於小兒隱睪症及雄激素過多、垂體腫瘤等。用於診斷下丘腦—腺垂體—性腺功能障礙，可根據其中促性腺激素和性激素水平變化進行。

排卵

⒉治療促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的閉經和不育症、多濾泡卵巢的不育症。與體重減輕有關的閉經，應先用飲食糾正體重。還用於前列腺癌（常與環丙孕酮或氟甲醯亞胺合用）、青春期延遲或提前和子宮內膜位異。主要運用於抑制卵巢排卵，達到避孕的目的。

用法用量

口服：

子宮

①性腺發育不全，一次0.02～0.05mg，每晚1次，連服3周，第三周配用孕激素進行人工周期治療，可用1～3個周期；

② 更年期綜合徵，一日0.02～0.05mg，連服21日，間隔7日後再用，有子宮的婦女，於周期後期服用孕激素10～14天；

③乳腺癌，一次1mg，一日3次；

④ 前列腺癌，一次0.05～0.5mg，一日3～6次。

注意：

① 套用最低有效量，時間儘可能縮短，以減少可能發生的不良反應；

② 男性以及女性子宮切除後病人，通常採用周期治療，即用藥三周停藥一周，相當於自然月經周期中雌激素的變化情況，有子宮的女性，為避免過度刺激，可在周期的最後10～14天加用孕激素，模擬自然周期中激素的濃度；

③ 長期或大量使用雌激素者，當停藥或減量時須逐步減量。

長期服用雌激素者須定期檢查：

① 血壓；

② 肝功能；

③ 陰道脫落細胞；

④ 體檢每6～12個月1次或遵醫囑；

⑤宮頸防癌刮片每年一次。

不良反應

一、不常見或罕見的但應注意的不良反應：

⒈不規則陰道流血、點滴出，突破性出血、長期出血不止或閉經；2、睏倦；

眼結膜

⒊尿頻或小便疼痛；

⒋嚴重的或突發的頭痛；

⒌行為突然失去協調，不自主的急動作（舞蹈病）；

⒍胸、上腹（胃）、腹股溝或腿痛，尤其是腓腸肌痛，臂或腿無力或麻木；

⒎呼吸急促，突然發生，原因不明；

⒏突然語言或發音不清；

⒐視力突然改變（眼底出血或血塊）；

⒑血壓升高；

⒒乳腺出現小腫塊；

⒓精神抑鬱；

⒔眼結膜或皮膚黃染，注意肝炎或膽道阻塞；

⒕皮疹；

⒖粘稠的白色凝乳狀陰道分泌物（念珠菌病）。

二、較常發生，但常在繼續用藥後減少：

⒈腹部絞痛或脹氣；

⒉胃納不佳；

⒊噁心；

⒋踝及足水腫；

⒌乳房脹痛或（和）腫脹；

⒍體重增加或減少。可有噁心，嘔吐，頭痛，乳房腫脹。

禁忌

⒈妊娠期間不要使用雌激素，全身用藥可能導致胎兒畸形，陰道用藥也應注意。用藥後所生女嬰有發生生殖道異常，罕見病例在育齡期有發生陰道癌或宮頸癌。雌激素可經乳腺進入乳汁而排出，並可抑制泌乳，哺乳期婦女禁用。2、下列情況應禁用：

β細胞

① 已知或懷疑患有乳腺癌，用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外；

② 已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤；

③ 急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞；

④ 過去使用雌激素時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史，用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外；

⑤ 有膽汁鬱積性黃疸史；

⑥ 未明確診斷的陰道不規則流血。

⒊下列疾患雌激素應慎用：

1）哮喘；

2）心功能不全；

3）巔癇；

4）精神抑鬱：

5）偏頭痛；

6）腎功能不全，雌激素可使水瀦留加劇；

7）糖尿病；

8）良性乳腺疾病；

9）腦血管疾患；

10）冠狀動脈疾患；

11）子宮內膜異位症；

12）膽囊疾患或膽囊病史，尤其是膽結石；

13）肝功能異常；

14）血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患；

15）高血壓；

16）妊娠時黃疸或黃疸史，雌激素有促使肝損復發的危險性；

17）急性、間歇性或複雜性肝的紫質症；

18）腎功能異常；

19）甲狀腺疾患；

20）子宮肌瘤。肝腎疾病患者忌用。

相互作用

⑴與抗凝藥同用時，雌激素可降低抗凝效應，必須同用時，應調整抗凝藥用量。

苯巴比妥

⑵與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用，可減低雌激素的效應，這是由於誘導了肝微粒體酶，增快了雌激素的代謝所致。

⑶與三環類抗抑鬱藥同時使用，大量的雌激素可增強抗抑鬱藥的不良反應，同時降低其應有的效應。

⑷與抗高血壓藥同時用，可減低抗高血壓的作用。

⑸降低他莫昔芬的治療效果。

⑹增加鈣劑的吸收。

注意事項

⒈禁用：

⑴血栓靜脈炎或血栓栓塞病人；⑵有深部靜脈血栓，靜脈炎或血栓栓塞疾病史；

血栓

⑶腦血管或冠狀動脈疾病；

⑷已知或疑有乳腺癌或依賴雌激素的腫瘤、未經診斷的生殖道異常出血以及妊娠；

⑸有肝臟良性或惡性腫瘤史；

⑹嚴重肝功能障礙，有自發性妊娠黃疸史或嚴重妊娠瘙癢史；

⑺先天或後天的脂質代謝障礙；

⑻有妊娠皰疹史；

⑼伴血管病變的嚴重糖尿病；

⑴妊娠期加重的耳硬化症。2、產後給以含雌激素的口服避孕藥可能使乳汁的數量和質量下降。從乳汁中可檢出微量雌激素。使用注意事項：

胺基酸

⑴應告誡服藥婦女不要吸菸，以免增加嚴重心血管副作用的危險。

⑵應注意血栓栓塞疾病最早期的表現。可能時在施行血栓栓塞危險較大或長期固定的手術之前至少6周應停用口服避孕藥。⑶對所有未經診斷的陰道持久或反覆異常出血，應進行適當的診斷排除惡性腫瘤的可能性。有乳腺癌家族史或有乳房結節、纖維囊性疾病或乳房X片異常的婦女，均應特別監護。

胺基酸

⑷前驅糖尿病和糖尿病病人服用該品時，對胰島素或口服降糖藥的需要量應適當增減。一般每6個月應檢查尿糖一次。

⑸在開始給藥之前應排除懷孕的可能性，如病人未堅持服藥（漏服，或開始服用之日遲於所建議的日期）而未出現第一個月經期，應考慮到懷慮到懷孕的可能。且在排除懷孕之前停用該品。

⑹遇下列情況應立即停藥：

① 首次發生偏頭痛，或者更頻每秒地發生異常劇烈的頭痛；

② 視覺、聽覺或其他感覺的急性障礙；

③ 首次出現血栓靜脈炎或血栓栓塞症狀；

④ 出現黃疸（膽汁鬱積）、無黃疸型肝炎或全身瘙癢；

⑤ 癲癇發作增加；

⑥ 血壓明顯升高；

⑦ 懷孕。

⑺如在用藥期間突然發生月經間期出血，應考慮藥物間的相互作用。若在此情況下要盡最大可能避孕，建議採用非激素避孕方法。

⑻口服避孕藥使用者的正常色氨酸代謝可能被擾亂，導致維生素B6相對不足。也可能抑制血清葉酸水平，對於停服該品後不久即懷孕的婦女，發生葉酸缺乏及其併發症的機率最大。在給予該品前及給藥期間應定期作帕帕尼科拉烏氏陰道細胞塗片。易患糖尿病的病人應作基礎及定期的血糖檢查。

⑼如病人發現漏服1片或連續2片，應立即服用這1或2片。這兩種情況下下一片均應在通常的時間服用。病人每次漏服1片或連續2片，應採取機械避孕方法補救，直至連續14d服用14片，或服完此包裝。如漏服3片則應停用，並將包裝中留下的藥品拋棄。在最後一片藥片服用後的第8日開始服用一個新的包裝。在連續用藥服滿14片以前，應採取機械避孕法。

⑽如停藥後未見出血而該品是按規定服用的，則病人並不一定已受孕。應照常開始第二個療程。如在第二周期後仍不發生出血，則在排除懷孕的可能性之前不應再服用。

⑾如服藥時或服藥後不久發生嘔吐或腹瀉，則在該周期中應同時採取非激素避孕法。

影響

含雌激素的製劑可能

⑴增加凝血酶原及第Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ因子；減少抗凝血酶3；增加去甲腎上腺素誘導的血小板聚集。⑵蛋白結合碘（PBI）法測得的循環總甲狀腺激素增加，放射免疫法側得的T4及游離T3樹脂攝取率降低。

美替拉酮

⑶減少對美替拉酮試驗的反應。在停藥後1～2個月這些試驗仍可能異常。當用中性白細胞鹼性磷酸酯酶活性來進行妊娠的早期診斷時，口服避孕藥的常見原因。停用口服避孕藥後罕見閉經持續一段時間。這在有月經過少或繼發性閉經史的病人中較為常見。

幾乎所有這類閉經病例均可成功地進行治療，因在部分這類病例下丘腦－垂體的調節功能僅輕度紊亂.在該品的臨床試驗中有0.3%以上的服藥周期出現下列不良反應：噁心、點滴出血（發生率5.0%）、突破性出血（0.7%）、痛經、乳房脹感、頭痛、偏頭痛、神經過敏、心境抑鬱、性慾改變、靜脈曲張及水腫。發生率在0.3%以下的不良反應有褐黃斑、胃炎、腹部不適、脫髮、陰道排液、行為放肆、食慾增加、產生男性徵、閉經（0.5%）、月經過少、子宮出血、體重增加、乳溢、乳腺病變、感覺異常、失眠、潮紅、疲勞。其他口服避孕藥可引起子宮頸糜爛或子宮頸分泌物變化，不能耐受接觸鏡片。

製劑

炔雌醇片⑴0.005mg⑵0.0125mg⑶0.5mg口服，每晚一次0.0125-0.05mg.治療前列腺癌，一次0.05-0.5mg，一日3次。