一種新型疫苗對小鼠膠原誘導關節炎的療效與機制研究

《一種新型疫苗對小鼠膠原誘導關節炎的療效與機制研究》是依託四川大學，由劉鋼擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：一種新型疫苗對小鼠膠原誘導關節炎的療效與機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉鋼
• 依託單位：四川大學

項目摘要

TNF-α是炎性疾病的關鍵致病因子。治療這類疾病的重要手段，就是抑制TNF-α的活性。迄今，均使用抗TNF-α的各種單克隆抗體或TNF-α可溶性受體融合蛋白來對抗其活性，是一種被動免疫的方式，其所需的TNF-α抑制劑療程長，使用的製劑量大，給藥的間歇短。國外學者用疫苗主動免疫方法誘導機體產生抗TNF-α的中和抗體，在炎性關節炎的動物模型中得到肯定療效，其給藥的間歇長，結核感染率無明顯增高，且體內TNF-α中和抗體滴度通過是否給予維持疫苗得到控制。在國外學者研究基礎上，本課題擬採用小鼠TNF-α氨基端第4到23胺基酸與匙孔血藍蛋白結合的雜絡物，作為一種新型的主動免疫疫苗，在牛II型膠原誘導的自身免疫性關節炎的小鼠的類風濕關節炎模型中，觀察這種主動免疫的療效與機制。

結題摘要

經質譜分析和HPLC分析，用純度達到99%的小鼠腫瘤壞死因子肽鏈（TNF-α氨基端第4 到23 胺基酸，C-TNF(4-23)），並與匙孔血藍蛋白（KLH）形成C-TNF(4-23)-KLH雜絡物疫苗,其安全性良好，小鼠在免疫期間一般狀況良好，沒有體重下降、脫毛、潰瘍等現象。體外實驗顯示，該多肽疫苗沒有細胞毒作用。在小鼠膠原纖維誘導的關節炎（Collagen-induced arthritis ，CIA）動物實驗中顯示，同對照組（KLH組）相比，該疫苗能夠延緩小鼠關節炎的進展，對照組小鼠的關節炎呈現蔓延的趨勢，而疫苗治療組的小鼠在初次關節炎發病後，逐漸進入穩定期。對免疫小鼠的血清做抗體滴度檢測，抗體的滴度隨免疫次數的增加，呈現增加的趨勢。在停止免疫後，抗體滴度會逐漸下降。體外實驗顯示，免疫組小鼠的血清能夠在一定程度上中和TNF-a的細胞毒作用。 綜上所述，該疫苗在小鼠類風濕關節炎模型的治療方面安全性良好，在小鼠體內能產生一定滴度的抗TNFa抗體，該抗體能中和TNFa的細胞毒作用，對動物模型有一定的治療效果。