《一種三七總皂苷凍乾粉針及其製備方法》是廣西梧州製藥（集團）股份有限公司於2011年12月27日申請的發明專利，該專利的申請號為2011104447896，公布號為CN102512466A，公布日為2012年6月27日，發明人是許淑清、黃宇聲、賢英越、馮超、陳勇、楊子盛、王如一、張栩顏，該專利涉及醫藥製劑領域。
《一種三七總皂苷凍乾粉針及其製備方法》所述凍乾粉針是由三七總皂苷和注射用水製備而成。該發明提供的三七總皂苷凍乾粉針沒有添加輔料或支架劑，復溶性好、含水量低，外觀成型好。
2014年11月6日，《一種三七總皂苷凍乾粉針及其製備方法》獲得第十六屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種三七總皂苷凍乾粉針及其製備方法
- 公布號：CN102512466A
- 公布日：2012年6月27日
- 申請號：2011104447896
- 申請日：2011年12月27日
- 申請人：廣西梧州製藥（集團）股份有限公司
- 地址：廣西壯族自治區梧州市梧州工業園區工業大道1號
- 發明人：許淑清、黃宇聲、賢英越、馮超、陳勇、楊子盛、王如一、張栩顏
- 分類號：A61K36/258（2006.01）I、A61K9/19（2006.01）I、A61J3/02（2006.01）I
- 代理機構：北京路浩智慧財產權代理有限公司
- 類別：發明專利
- 代理人：王朋飛、張慶敏
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
截至2011年12月，三七總皂苷凍乾粉針冷凍乾燥時間一般在30小時以上，最短的亦需要20小時左右。針對三七總皂苷冷凍乾燥的詳細研究未見有公開文獻報導，以下是與冷凍乾燥技術有關的一些中藥、西藥凍乾粉針劑的製備工藝文獻。
中國專利申請96101652.3涉及到一種用於治療心腦血管疾病的特殊劑型的藥物，但是並沒有給出具體的冷凍方法及條件。
中國專利申請200610010988.5在其內容中寫明，將過濾後的三七總皂苷提取液分裝，送入冷凍真空乾燥機，快速冷卻至-36～-39℃，2-5小時，逐步緩慢升溫至39-48℃（約需要23小時），取出製品，軋蓋、包裝、檢驗，得到凍乾粉針成品。
中國專利申請200910000859.1涉及一種三七總皂苷凍乾粉及其製備方法，該專利中將三七總皂苷溶於75℃注射用水中，攪拌使其溶解，再加入氯化鈉，溶解後加入甘露醇，攪拌至完全溶解，加入藥用炭煮沸15分鐘，過濾，濾液加注射用水至2000毫升，調節pH值至6.5-7.0，取樣檢測合格後，精濾，用0.22微米濾器循環過濾，檢測合格後，灌裝，半壓塞，送入冷凍真空乾燥機，先快速冷至-37～39℃，保溫0.5-2小時，然後逐步升溫，升華乾燥，至成品溫度達到22-28℃，壓塞，取出製品，軋蓋。
中國專利申請200710065619.0中公開了冷凍乾燥技術包括如下步驟：將三七總皂苷混合液送入冷凍真空乾燥機，快速冷至-40℃，保持2-4小時，抽真空至約1帕以下，逐步緩慢升溫至30-40℃，保溫2-4小時。
中國專利申請200710178553.6公開了冷凍乾燥技術如下：以重量配比10:1取三七總皂苷粉及乳糖，加注射用水溶解，加0.5％活性炭脫色，分別以絹布、0.45微米和0.2微米的微孔濾膜進行過濾，濾液加注射用水至按三七總皂苷計0.20克/毫升，調節pH值至5.5，0.2微米微孔濾膜過濾，分裝，進行冷凍乾燥，先快速冷卻至-38℃，保溫1小時，然後逐步升溫，升華乾燥，至成品溫度達到25℃，凍乾結束，全程15小時。
注射劑的安全性問題近年來暴露出很多問題，在注射劑中使用藥物之外的輔料，會導致病患在治療過程中不得不同時接受更多不必要的物質進入血液，為產生不良反應埋下了隱患；而在製備方法中，生產耗能大，周轉時間長。
針對2011年12月前已有冷凍乾燥方法中存在的問題，發明人經過大量的研究，最終提出了該發明。
發明內容
專利目的
《一種三七總皂苷凍乾粉針及其製備方法》的目的是提供一種三七總皂苷凍乾粉針。
該發明還提供了上述三七總皂苷凍乾粉針的製備方法。
該發明提供的三七總皂苷凍乾粉針，是由三七總皂苷和注射用水製備而成。
技術方案
《一種三七總皂苷凍乾粉針及其製備方法》該發明還提供了上述三七總皂苷凍乾粉針的製備方法：將三七總皂苷用注射用水製備成濃度為5.0-25.0％（克/毫升）的三七總皂苷水溶液，分裝，放入冷凍乾燥設備中：
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.25小時-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-10℃，並維持0.25小時-0.75小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.25小時-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.25小時-0.75小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-45℃以下；控制冷凍乾燥設備內的壓力至10帕以下並維持0.5-2小時；
3）升華前期：設冷凍乾燥設備內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫0.5-3小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持冷凍乾燥設備內溫度在-4℃，繼續保溫1-5小時；
5）解析：升華結束後，設冷凍乾燥設備內溫度為35℃-50℃，維持0.5小時-3小時，並調整真空度為35±20帕；
6）當冷凍乾燥設備內溫度到達35℃，且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制冷凍乾燥設備內的壓力恢復10帕以下並保持1小時後，即得凍乾粉針。
優選地，該發明提供的三七總皂苷凍乾粉針的製備方法包括以下步驟：
將三七總皂苷用注射用水製備成濃度為5.0-25.0％（克/毫升）的三七總皂苷水溶液，分裝，放入冷凍乾燥設備內：
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.75小時內將冷凍乾燥設備內溫度下降至-10℃，並維持0.5小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.75小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.5小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-45℃以下；然後控制冷凍乾燥設備內的壓力至10帕以下並維持1.5小時；
3）升華前期：設冷凍乾燥設備內溫度為-4℃且真空維持在10帕以下，保溫1.5小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕且維持冷凍乾燥設備內溫度在-4℃，繼續保溫3小時；
5）解析：升華結束後，設冷凍乾燥設備內溫度為35℃-50℃，維持2小時，並調整真空度為25±10帕；
6）當冷凍乾燥設備內溫度到達35℃且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制冷凍乾燥設備內的壓力恢復10帕以下並保持1小時後，包裝。
上述方法中：所述三七總皂苷可以通過市售購買，或通過常規方法製備，或通過以下方法製備：三七用乙醇提取，提取液濃縮後，過柱，用水、乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，脫色，收集脫色後的流出液，精製，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.06-1.10，乾燥，即得。
所述放熱是指溶液過冷到冰點後，其內產生晶核以後，自由水才會開始以凍的形式結晶，同時放出結晶熱使其溫度上升到冰點，放出結晶熱的過程就是放熱過程。
所述步驟4）和5）的控制方法：調整真空度時，通過從排氣口對面箱壁打開進氣口，使箱內水汽得到外力推動，加快水汽排出，從而提高幹燥速度，在這個操作過程中，不完全破壞真空。
所述升華在該發明中是指三七總皂苷濃縮液中的水份從固態不經過液態直接轉變為氣態的過程。
步驟6）所述壓力的測試方法為壓力升測試法，具體為：關閉中隔閥120秒，控制冷凍乾燥設備內的壓力，120秒內上升不超過0.8帕，則確認產品基本無水分蒸發，壓力升測試合格後，停機。
該發明還提供了一種150毫克以下裝量的三七總皂苷凍乾粉針，由以下方法製備而成：
1）取三七粉碎成粗粉，用三七體積的2-20倍50-95％乙醇加熱提取2-5次，每次1-5小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮，製成每1毫升含生藥約0.1-1克；
2）按濃縮液體積加0.5-1.5％氯化鈉，攪勻，靜置12-36小時，濾過；
3）濾液經脫脂處理後，以流速為0.5-15BV/小時過大孔吸附樹脂柱，用水洗滌，水洗液棄去，繼用40-80％不同濃度乙醇液洗脫，收集洗脫液；
4）流出液加壓通過藥材量的10-150％的中性氧化鋁柱（柱內壓1-100千克/平方厘米，流速為0.5-15BV/小時），收集流出液；
5）流出液精製，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.06-1.10（50℃），乾燥，加水使溶液中三七總皂苷水溶液的濃度為5.0-25.0％（克/毫升），然後按照裝量分裝，放入冷凍乾燥設備內中：預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.25-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-10℃，並維持0.25小時-0.75小時；凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.25-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.25-0.75小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-45℃以下；然後控制冷凍乾燥設備內的壓力至10帕以下並維持0.5-2小時；升華前期：設冷凍乾燥設備內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫0.5-3小時；升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持冷凍乾燥設備內溫度在-4℃，繼續保溫1-5小時；解析：升華結束後，設冷凍乾燥設備內溫度為35℃-50℃，維持0.5小時-3小時，並調整真空度為35±10帕；當冷凍乾燥設備內溫度到達35℃且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制冷凍乾燥設備內的壓力恢復10帕以下並保持1小時後，即得。
上述方法中：所述三七為三七主根和/或三七蘆頭。所述步驟3）中所用的大孔吸附樹脂的類型為D101、D201、AB-8或NKA-9等。BV為柱體積的倍數。
改善效果
1、該發明提供的三七總皂苷凍乾粉針，復溶性好、含水量低、外觀成型好：
1）復溶性好：復溶時間短，在1分鐘以內即可全部溶解；
2）含水量低：2011年12月前已有技術中三七總皂苷凍乾粉針的含水量為3.0-5.5％，該發明提供的凍乾粉針含水量為2％以下，甚至可以達到1％的含水量；
3）外觀成型好：該發明提供對三七總皂苷凍乾粉針外觀形態孔隙疏鬆，具有海綿狀團狀結構，無硬殼、萎縮、塌陷、灰散等現象；
4）2011年12月前已有技術中，三七總皂苷凍乾粉針中含有胺基酸、葡萄糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸鈣等輔料，在注射劑中使用藥物之外的輔料，會導致病患在治療過程中不得不同時接受更多不必要的物質進入血液，為產生不良反應埋下了隱患。該發明用三七總皂苷和注射用水直接製備成凍乾粉，避免了凍乾粉針的缺點。
2、該發明提供的凍乾粉針的製備方法：
凍乾過程的時間非常短：在三七總皂苷冷凍乾燥過程中增加對流水汽，縮短了三七總皂苷的乾燥時間。
經實驗證明，當箱內真空度低於10帕時，對傳熱不利，產品不易獲得熱量，升華速率反而降低。但是，當真空度高於100帕時，產品內凍的升華速率減慢，產品吸熱量降減少。因此，該發明在升華後期及解析注入氣體，將真空度控制在10-80帕之間，既利於熱量的傳遞又利於升華的進行，成倍地縮短了凍乾時間。
3、與2011年12月前已有冷凍乾燥技術相比，原凍乾時間需要30小時以上，只需8-16小時即可達到相同的乾燥效果，使原每1.5-2天只能生產一批提高為每天能生產一批，效率提高50％以上。另外，由於乾燥時間縮短，能耗方面亦可節約50％以上的支出，有顯著的經濟效益和社會效益。
4、中國專利申請200710178553.6中公開了最少使用14小時凍幹完成的實施例，但是該凍乾粉針中有乳糖等輔料，即需要藉助外物來協助縮短凍乾時間，而該發明三七總皂苷的冷凍乾燥過程不需要添加輔料或支架劑。
權利要求
1.一種三七總皂苷凍乾粉針的製備方法，其特徵在於，其特徵在於，該方法包括以下步驟：將三七總皂苷用注射用水製成濃度為5.0-25.0％的三七總皂苷水溶液，分裝，冷凍乾燥，即得；所述冷凍乾燥步驟中：
升華前期：設冷凍乾燥設備內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫0.5-3小時；
升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持冷凍乾燥設備內溫度在-4℃，繼續保溫1-5小時。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述冷凍乾燥還包括以下步驟：解析：升華結束後，設冷凍乾燥設備內溫度為35℃-50℃，維持0.5小時-3小時，並調整真空度為35±20帕。
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述方法包括以下步驟：
取濃度為5.0-25.0％（克/毫升）的三七總皂苷水溶液，分裝，放入冷凍乾燥設備中：
1）預凍與熱平衡：設在0.25小時-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-10℃，並維持0.25小時-0.75小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.25小時-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.25小時-0.75小時內將冷凍乾機內溫度降至-45℃以下，然後控制冷凍乾燥設備內的壓力至10帕以下並維持0.5-2小時；
3）升華前期：設冷凍乾燥設備內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫0.5-3小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持冷凍乾燥設備內溫度在-4℃，繼續保溫1-5小時；
5）解析：升華結束後，設冷凍乾燥設備內溫度為35℃-50℃，維持0.5小時-3小時，並調整真空度為35±20帕；
6）當冷凍乾燥設備內溫度到達35℃且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，將冷凍乾燥設備內的真空度恢復10帕以下並保持1小時後，即得。
4.根據權利要求1所述的凍乾粉針，其特徵在於，所述三七總皂苷由以下方法製備：三七用乙醇提取，提取液濃縮後，過柱，用水、乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，脫色，收集脫色後的流出液，精製，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.06-1.10，乾燥，即得。
5.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於，所述步驟2）：放熱結束後，設在0.75小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.5小時內將箱內溫度降至-45℃以下；然後控制冷凍乾燥設備內的壓力至10帕以下並維持1.5小時；所述步驟3）：設冷凍乾燥設備內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫1.5小時；所述步驟4）：調整真空度為50±30帕，且維持冷凍乾燥設備內溫度在-4℃，繼續保溫3小時。
6.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於，所述步驟4）和步驟5）的控制方法：在不破壞真空的情況下，從排氣口對面箱壁打開進氣口，維持一定壓力。
7.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於，步驟6）所述壓力的測試方法為壓力升測試法：關閉中隔閥120秒，觀察冷凍乾燥設備內壓力，120秒內上升不超過0.8帕，則確認產品基本無水分蒸發，停機。
8.一種150毫克以下裝量的三七總皂苷凍乾粉針，其特徵在於，該凍乾粉針由以下方法製備：
1）取三七粉碎成粗粉，用2-20倍50-95％乙醇加熱提取2-5次，每次1-5小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮，製成每1毫升含生藥約0.1-1克；
2）按濃縮液體積加0.5-1.5％氯化鈉，攪勻，靜置12-36小時，濾過；
3）濾液經脫脂處理後，以流速為0.5-15BV/小時過大孔吸附樹脂柱，用水洗滌，水洗液棄去，繼用40-80％不同濃度乙醇液洗脫，收集洗脫液；
4）流出液加壓通過藥材量的10-150％的中性氧化鋁柱，柱內壓1-100千克/平方厘米，流速為0.5-15BV/小時，收集流出液；
5）流出液精製，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至50℃時相對密度為1.06-1.10，乾燥，加水使三七總皂苷水溶液的濃度為5.0～25.0％，按照裝量分裝，放入冷凍乾燥設備中：
預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.25小時-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-10℃，並維持0.25小時-0.75小時；
凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.25小時-1小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.25小時-0.75小時內將冷凍乾燥設備內溫度降至-45℃以下；然後控制冷凍乾燥設備內的壓力至10帕以下並維持0.5-2小時；
升華前期：設冷凍乾燥設備內溫度為-4℃且真空維持在10帕以下，保溫0.5-3小時；
升華後期：調整真空度為50±30帕且維持冷凍乾燥設備內溫度在-4℃，繼續保溫1-5小時；
解析：升華結束後，設冷凍乾燥設備內溫度為35℃-50℃，維持0.5小時-3小時，並調整真空度為35±20帕；
當冷凍乾燥設備內溫度到達35℃且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制冷凍乾燥設備內的壓力恢復10帕以下並保持1小時後，即得。
實施方式
該發明提供的三七總皂苷可以通過市場上購買，也可以製備，該發明提供了其製備方法，但是不應該對三七總皂苷進行限制，三七總皂苷濃縮液的製備方法：
三七粉碎成粗粉，用乙醇提取5次，每次加三七重量2倍量的50％的乙醇，每次提取時間1小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並減壓濃縮，製成每1毫升含生藥約0.1克的濃縮液，然後加入濃縮液體積的0.5％的氯化鈉，攪勻，靜置12小時，濾過；
濾液經脫脂處理後，以流速為0.5BV/小時過D101大孔吸附樹脂柱，用水洗滌，水洗液棄去；然後依次用40％、50％、60％、70％、80％乙醇液梯度洗脫，收集洗脫液。
三七總皂苷洗脫液加壓通過藥材量重量的150％的中性氧化鋁柱（柱內壓為100千克/平方厘米，流速為15BV/小時），收集流出液。流出液精製，回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至相對密度為1.03-1.10（50℃），乾燥，粉碎，即得三七總皂苷。
實施例1：150毫克裝量的三七總皂苷凍乾粉針
方法：將三七總皂苷用注射用水溶解，使得溶液中三七總皂苷的濃度為15.0％（克/毫升），然後按照150毫克裝量分裝，每瓶灌裝1毫升，置凍乾機內：
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.75小時內將凍乾機內溫度降至-10℃，並維持0.5小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.75小時內將凍乾機內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.5小時內將凍乾機內溫度降至-45℃以下；控制凍乾機內壓力至10帕以下並維持1.5小時；
3）升華前期：設凍乾機內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫1.5小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持凍乾機內溫度在-4℃，繼續保溫3小時；
5）解析：升華結束後，設凍乾機內溫度為35℃，維持2小時，並調整真空度為25±10帕。
6）當凍乾機內溫度到達35℃，且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制凍乾機內恢復10帕以下並保持1小時後，進行壓力升測試，停機，包裝，即得三七總皂苷凍乾粉針劑。
冷凍乾燥過程耗時11.5小時。
實施例2：100毫克裝量的三七總皂苷凍乾粉針
方法：將三七總皂苷用注射用水溶解，使得溶液中三七總皂苷的濃度為10.0％（克/毫升），按照100毫克裝量分裝，每瓶灌裝1毫升，置凍乾機內。
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.25小時內將凍乾機內溫度下降至-10℃，並維持0.25小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.25小時內將凍乾機內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.25小時內將凍乾機內降溫至-45℃以下；控制凍乾機內至10帕以下並維持0.5小時；
3）升華前期：設凍乾機內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫0.5小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持凍乾機內溫度在-4℃，繼續保溫4.5小時；
5）解析：升華結束後，設凍乾機內溫度為50℃，維持0.5小時，並調整真空度為35±20帕；
6）當凍乾機內溫度到達35℃且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制凍乾機內壓力恢復10帕以下並保持1小時後，進行壓力升測試，停機，包裝，即得三七總皂苷凍乾粉針劑。
冷凍乾燥過程耗時8小時。
實施例3：150毫克裝量的三七總皂苷凍乾粉針
方法：將三七總皂苷用注射用水溶解，使得溶液中三七總皂苷的濃度為15.0％（克/毫升），按照150毫克裝量分裝，每瓶灌裝1毫升，置凍乾機內。
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在1小時內將凍乾機內溫度下降至-10℃，並維持0.75小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在1小時內將凍乾機內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.75小時內將凍乾機內降溫至-45℃以下；控制凍乾機內的壓力至10帕以下並維持1小時；
3）升華前期：設凍乾機內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫2小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持凍乾機內溫度在-4℃，繼續保溫5小時；
5）解析：升華結束後，設凍乾機內溫度為45℃，維持1.5小時，並調整真空度為30±10帕。
6）當凍乾機內溫度到達35℃，且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制凍乾機內壓力恢復10帕以下並保持1小時後，進行壓力升測試，停機，包裝，即得三七總皂苷凍乾粉針劑。
冷凍乾燥過程耗時14小時。
實施例4：100毫克裝量的三七總皂苷凍乾粉針
將三七總皂苷用注射用水溶解，使得溶液中三七總皂苷濃度為10.0％（克/毫升），按照100毫克裝量分裝，每瓶灌裝1毫升，置凍乾機內。
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.6小時內將凍乾機內溫度下降至-10℃，並維持0.6小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.5小時內將凍乾機內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.6小時內將凍乾機內降溫至-45℃以下；控制凍乾機內壓力至10帕以下並維持1小時；
3）升華前期設凍乾機內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫2小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持凍乾機內溫度在-4℃，繼續保溫1小時；
5）解析：升華結束後，設凍乾機內溫度為40℃，維持3小時，並調整真空度為25±10帕。
6）當凍乾機內溫度到達35℃，且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制凍乾機內壓力恢復10帕以下並保持1小時後，進行壓力升測試，停機，包裝，即得三七總皂苷凍乾粉針劑。
冷凍乾燥過程耗時10.3小時。
實施例5：150毫克裝量的三七總皂苷凍乾粉針
方法：將三七總皂苷用注射用水溶解，使得溶液中三七總皂苷濃度為15.0％（克/毫升），按照150毫克裝量分裝，每瓶灌裝1毫升，置凍乾機內。
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.4小時內將凍乾機內溫度下降至-10℃，並維持0.4小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.6小時內將凍乾機內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.4小時內將凍乾機內降溫至-45℃以下；控制凍乾機內壓力至10帕以下並維持1.3小時；
3）升華前期：設凍乾機內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫1小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持凍乾機內溫度在-4℃，繼續保溫2小時；
5）解析：升華結束後，設凍乾機內溫度為38℃，維持2.5小時，並調整真空度為40±5帕。
6）當凍乾機內溫度到達35℃，且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制凍乾機內壓力恢復10帕以下並保持1小時後，進行壓力升測試，停機，包裝，即得三七總皂苷凍乾粉針劑。
冷凍乾燥過程耗時9.6小時。
實施例6：100毫克裝量的三七總皂苷凍乾粉針
方法：將三七總皂苷用注射用水溶解，使得溶液中三七總皂苷濃度為10.0％（克/毫升），按照100毫克裝量分裝，每瓶灌裝1毫升，置凍乾機內。
1）預凍與熱平衡：啟動壓縮機，設在0.5小時內將凍乾機內溫度下降至-10℃，並維持0.3小時；
2）凍結與系統平衡：放熱結束後，設在0.3小時內將冷凍乾機內溫度降至-30℃以下，溫度到達-30℃後，在0.3小時內將凍乾機內降溫至-45℃以下；控制凍乾機內壓力至10帕以下並維持1.8小時；
3）升華前期：設凍乾機內溫度為-4℃，且真空維持在10帕以下，保溫2.5小時；
4）升華後期：調整真空度為50±30帕，且維持凍乾機內溫度在-4℃，繼續保溫4小時；
5）解析：升華結束後，設凍乾機內溫度為43℃，維持2.8小時，並調整真空度為25±10帕。
6）當凍乾機內溫度到達35℃且至少兩支產品溫度探頭超過25℃後，控制凍乾機內壓力恢復10帕以下並保持1小時後，進行壓力升測試，停機，包裝，即得三七總皂苷凍乾粉針劑。
冷凍乾燥過程耗時13.5小時。
對比例1：150毫克三七總皂苷凍乾粉針
參考中國專利申請200710178553.6的實施例4。
取其三七總皂苷粉與乳糖按照重量配比為20:1，加注射用水溶解，得到三七總皂苷的濃度為15％（克/毫升），加0.5％的藥用炭脫色，分別以絹布、0.45微米和0.2微米的微孔濾膜進行過濾，濾液加注射用水至按三七總皂苷計0.25克/毫升，調節pH值至5.0，0.2微米的微孔濾膜過濾，進行冷凍乾燥，先快速冷卻至-37℃，保溫2小時，然後逐步升溫、升華乾燥，至成品溫度為25℃，凍乾結束，全程14小時，冷凍乾燥後粉碎成細粉，然後過100目篩，最終分裝至注射劑瓶中。
冷凍乾燥過程耗時14小時。
實驗例1：凍乾粉的效果比較，對實施例1-6、以及對比例1的三七總皂苷冷凍乾燥效果及含量進行比較，結果見下表：
冷凍乾燥時間（小時） | 復溶性（秒） | 含水量（％） | |
實施例1 | 11.5 | 43 | 0.5 |
實施例2 | 8 | 40 | 0.8 |
實施例3 | 14 | 51 | 0.3 |
實施例4 | 10.3 | 42 | 0.6 |
實施例5 | 9.6 | 30 | 0.7 |
實施例6 | 13.5 | 37 | 0.4 |
對比例1 | 14 | 59 | 2.1 |
上表結果顯示：該發明實施例1-6三七總皂苷凍乾時間少於對比例1，復溶性快，含水量低於對比例1，而且重要的是該發明實施例在凍乾過程不需要添加任何輔助乾燥的支架劑。
榮譽表彰
2014年11月6日，《一種三七總皂苷凍乾粉針及其製備方法》獲得第十六屆中國專利優秀獎。
