基本介紹
- 中文名：β2受體激動劑
- 外文名：β2 adrenoceptor agonists
- 見效時間：短則4-6h,長則12h
- 常見藥物：沙丁胺醇、福莫特羅等
- 作用機理：激動β2受體，鬆弛支氣管平滑肌
- 適合症狀：支氣管哮喘
- 用藥方式：口服、吸入、靜脈注射
研發歷史和使用現狀,給藥方式,吸入給藥,口服給藥,藥理作用與機制,不良反應,心臟反應,肌肉震顫,代謝紊亂,不良套用,
研發歷史和使用現狀
早期使用的如腎上腺素、異丙腎上腺素等非選擇性β受體激動劑在激動支氣管β2受體的同時還會激動心臟的β1受體，從而引起如心悸、心律失常等心血管副作用，不利於治療。藥物學家們通過對於腎上腺素受體激動劑的構效關係的研究，發現將腎上腺素氮原子上的取代基增大就能減少對心臟的作用並增加與β2受體的親和力。同時，腎上腺素中的兒茶酚胺結構，易被代謝，不利於藥物的長效作用，因此也有必要進行一定的改進。
基於上述兩個出發點，最初的β2受體激動劑在20世紀60年代開發得到，包括沙丁胺醇和特布他林。而後續在20世紀70年代又開發了一批受體選擇性更高、作用時間更長的β2受體激動劑，代表藥物有克倫特羅、福莫特羅、沙美特羅等。
近年來推薦聯合吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協同的抗炎和平喘作用，可獲得相當於（或優於）套用加倍劑量吸入型糖皮質激素時的療效，並可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應，尤其適合於中、重度持續哮喘患者的長期治療。目前在我國上市的有舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）和信必可（布地奈德福莫特羅粉吸入劑）兩種複方製劑產品。
給藥方式
吸入給藥
吸入給藥是β2受體激動劑最常見的給藥方式，包括氣霧劑、噴霧劑和乾粉吸入劑（粉霧劑）等，也可以將藥物溶液經霧化泵霧化後再吸入（霧化吸入）。藥物經吸入後，能迅速到達氣管內擴張支氣管，通常在吸入後數分鐘內起效，療效可維持數小時，並減少全身性的不良反應。
吸入短效β2受體激動劑可以緩解輕、中度急性哮喘症狀，也可用於運動性哮喘的預防。如沙丁胺醇吸入後能在5~15分鐘內起效，並維持3~6小時。但是，在哮喘的急性發作期和重度哮喘發作時，由於氣道痙攣，患者無法正常吸入藥物，療效不佳，應採取靜脈注射的方式。需要注意的是，短效β2受體激動劑應按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量套用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。
吸入長效β2受體激動劑適用於哮喘（尤其是夜間哮喘和運動誘發哮喘）的預防和持續期的治療。目前在我國上市的吸入型長效β2受體激動劑有沙美特羅和福莫特羅平喘作用能維持12小時以上。福莫特羅因起效迅速（約2~5分鐘起效），可按需用於哮喘急性發作時的治療。
口服給藥
口服給藥也是β2受體激動劑常見的給藥方式，一些長效β2受體激動劑可以採用這種方式進行給藥，使用更為方便，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給藥時明顯。相比吸入給藥，口服給藥通常在服藥後15~30分鐘起效，療效能維持4~6小時。製成緩控釋製劑的平喘作用維持時間可達8~12小時，如特布他林的前體藥——班布特羅能在體內緩慢代謝為特布他林，其作用可維持24小時。這些藥可減少用藥次數，適用於夜間哮喘患者的預防和治療。
長期、單一套用β2受體激動劑可造成細胞膜β2受體的下調，表現為臨床耐藥現象，故應予避免。
藥理作用與機制
交感神經在人體的氣道中分布很少，但β2受體卻廣泛分布在氣道的不同效應細胞上。β2受體激動劑發揮藥效的機制正是興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體。
當β2受體激動劑與氣道平滑肌細胞膜上的β2受體結合時，激活興奮性G蛋白，活化腺苷酸環化酶，催化細胞內ATP轉化為cAMP，細胞內的cAMP水平增加，進而激活cAMP依賴蛋白激酶（PKA），通過細胞內游離鈣濃度的下降，肌球蛋白輕鏈激酶（MCLK）失活和鉀通道開放等途徑，最終鬆弛平滑肌，從而舒張氣道平滑肌。
不良反應
心臟反應
β2受體激動劑心臟毒性較輕，但在大劑量或注射給藥時仍可引起心臟反應，特別是原有心律失常的患者。
肌肉震顫
β2受體激動劑可以激動骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，引起肌肉震顫，好發在四肢和面頸部，輕者感到不適，重者影響生活和工作。
