《α-突觸核蛋白特異性B細胞在PD中作用機制的研究》是依託中南大學，由方亮娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：α-突觸核蛋白特異性B細胞在PD中作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方亮娟
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
帕金森病(PD)是第二大神經系統退行性疾病，嚴重影響人類身心健康，目前尚無有效防治方法。α-突觸核蛋白(α-syn)的變性聚集以及在鄰近神經元之間的傳播與PD發病密切相關，特異性抗體可以通過中和變性聚集的α-syn而發揮多巴胺能神經元的保護作用，成為PD免疫治療的新興靶點。本課題擬在前期工作基礎上體外表達α-syn單體，純化後製備成螢光標記的α-syn四聚體，通過流式細胞學方法分離α-syn特異性B細胞，對B細胞免疫球蛋白可變區基因進行測序，分析其突變、同型轉換、克隆變異等特性；將上述基因克隆至表達質粒，體外表達α-syn特異性重組抗體，在細胞水平和動物體內水平探討抗α-syn抗體通過阻止α-syn在鄰近神經元之間的傳播而發揮潛在的多巴胺能神經元保護作用，為以PD為主的共核蛋白病的被動免疫治療提供科學依據。
結題摘要
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是第二大神經系統退行性疾病，嚴重威脅人類的身心健康，其發病機制不明，研究認為其和遺傳、環境和老齡化關係密切。近年來，越來越多的研究表明其和免疫炎症密切相關。調節性T細胞（Regulatory T cells, Tregs）是一種特殊的T細胞亞群，在生理狀態下維持免疫耐受，而在神經退行性疾病中其作用效應與機制尚存在爭議。本研究利用全反式維甲酸（ATRA）與抗CD25抗體處理MPTP誘導帕金森病小鼠模型，調節小鼠免疫狀態，探究不同免疫狀態下小鼠對MPTP的耐受性以研究Tregs在帕金森病中可能的作用機制。研究結果發現ATRA處理組小鼠較抗CD25抗體處理小鼠運動受損更輕，腦內炎症瀑布反應較少，多巴胺能神經元存活更多，說明外周Tregs功能增強能夠減少中樞神經炎症反應，對多巴胺能神經元起保護作用。該研究顯示Tregs在帕金森病的發病機制中發揮重要作用，並提示ATRA可能通過增強Tregs抑炎效應，間接發揮多巴胺能神經元的保護作用，有望成為延緩PD進展甚至治療PD的潛在藥物之一。
