《紅景天苷通過ROS/NO相關的線粒體及UPS通路抑制α-syn聚集》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由陳建宗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：紅景天苷通過ROS/NO相關的線粒體及UPS通路抑制α-syn聚集
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳建宗
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
氧化應激導致中腦黑質多巴胺（DA）能神經細胞明顯減少是帕金森病（PD）的基本病理特徵。抗氧化是其治療的重要策略。紅景天具有獨特的耐缺氧、抗疲勞作用。我們臨床發現其可明顯緩解PD病人特有的極度疲憊症狀，但其療效機制尚不清楚。紅景天苷是其主要活性成分之一。我們研究發現，其對PD體外模型有神經保護作用，其機制涉及ROS-NO及線粒體通路。新近研究表明，氧化應激、線粒體功能障礙，導致泛素蛋白酶系統（UPS）降解突變的α-突觸核蛋白（α-syn）能力下降、α-syn在細胞內異常聚集產生的毒性損害是PD發病的核心機制。基於以上認識，本課題擬採用整體行為學、形態學、分子生物學等方法和技術，探索紅景天苷是否通過阻斷ROS-NO通路，改善線粒體及UPS功能，抑制α-syn的異常聚集，為研發治療PD的創新中藥提供新的實驗依據。
結題摘要
氧化應激和線粒體功能障礙在帕金森病發病中起重要作用，α-突觸核蛋白（α-syn）在細胞內的異常聚集產生的毒性損害是帕金森病發病的中心環節。泛素蛋白酶體系統（UPS）是細胞內重要的蛋白降解通路。紅景天苷，是紅景天的活性成份之一，有明顯的抗氧化作用。 我們以前的研究發現，紅景天苷可通過抑制ROS及NO的積累、保護多巴胺能神經元。在目前的研究中，我們建立PD體內外模型，進一步探索紅景天苷的神經保護機制。紅景天苷能夠以劑量依賴的方式，保護DA能神經元。其機制涉及以下幾個方面：1、減輕ROS及NO的產生；2、調節Bcl2/Bax的比值；3、減少細胞色素C及smac的釋放並抑制caspase-3，caspase-6，and caspase-9的活性；4、增強蛋白酶體的活性及UCH-L1和parkin的表達；5、抑制α-syn的表達，目前的研究支持我們的假設，紅景天苷可能通過ROS/NO相關的線粒體及UPS通路發揮神經保護作用。紅景天苷可能是一個潛在的治療PD的藥物。
