《lncRNA-miRNA調控DJ-1的表達在散發性帕金森病發病中作用的研究》是依託同濟大學，由熊燃擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA-miRNA調控DJ-1的表達在散發性帕金森病發病中作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：熊燃
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
氧化應激與帕金森病（PD）的發生密切相關，DJ-1是細胞內一重要的抗氧化應激蛋白。家族性PD中DJ-1基因的突變可引起蛋白結構的缺失或增加蛋白的不穩定性而使其易被降解，導致DJ-1蛋白水平下降、抗氧化應激功能喪失和PD的發生。散發性PD中也存在著DJ-1蛋白水平的降低，但由於不存在DJ-1基因的異常，因此，散發性PD中DJ-1水平下降的主要原因可能是其表達調控的異常。miRNA是蛋白轉錄後修飾的重要機制，在控制蛋白表達水平上起到了重要作用。近年來，lncNRA與miRNA相互作用的研究（ceRNA hypothesis）更引起了廣泛關注。LncRNA與miRNA結合，抑制了miRNA的作用，發揮對靶基因的調控作用。本項目擬探討lncRNA-miRNA對DJ-1的表達調控機制在散發性PD發病中的作用。由於PD中90%為散發性，故本課題的開展具有重要的科學意義和臨床套用價值。
結題摘要
帕金森病（PD）是最常見的中樞神經系統退行性疾病之一，嚴重影響著患者的生活質量。MicroRNA-203a-3p (miR-203a-3p)是一種腫瘤抑制因子。然而miR-203a-3p 在PD發病中的作用和機制尚不清楚。本研究旨在探討miR-203a-3p 參與PD發病的作用和機制。首先，我們用MPP+處理SH-SY5Y細胞，建立PD細胞模型。我們發現，隨著MPP+濃度的增加，細胞活力逐漸下降。基於此，我們選擇2000μM MPP+濃度進行後續實驗。qRT-PCR檢測結果顯示，經MPP+處理的SH-SY5Y細胞中miR-203a-3p表達下調。其次，TargetScan和螢光素酶報告基因檢測顯示，α-突觸核蛋白(SNCA)是PD發病的一個重要遺傳基因，也是miR-203a-3p的直接靶基因。隨後，我們證實了miR-203a-3p可以下調SH-SY5Y細胞中α-突觸核蛋白表達。最後，我們研究了miR-203a-3p對MPP+處理的SH-SY5Y細胞的影響。CCK-8檢測結果表明，MPP+可抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡，而miR-203a-3p的過表達可抑制這一過程。此外，我們發現MPP+可以上調α-synuclein、p53和caspase3蛋白的表達，而miR-203a-3p的過表達則降低了這些蛋白的水平。然而，SNCA基因的過表達可以逆轉這些變化。因此，miR-203a-3p通過抑制α-突觸核蛋白的表達調節了MPP+誘導的SH-SY5Y細胞凋亡。miR-203a-3p/α-synuclein通路可能成為PD治療的潛在靶點。
