《p120在機械通氣誘發肺損傷過程中作用機制》是依託山東大學，由王月蘭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：p120在機械通氣誘發肺損傷過程中作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王月蘭
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞連線蛋白對維持肺泡膜通透性極為重要,但對機械通氣誘發肺損傷（VILI）、肺水腫的作用目前未明。我們對MLE12細胞牽張發現：p120表達降低可致細胞間隙（gap）增加和c-src激活、E鈣粘附蛋白（Ecad）減少。為探討此機制及在活體VILI中作用，我們假設：機械力激活c-src降解p120、occludin；而p120的降低致Ecad胞內吞，減少細胞間粘附連線；同時p120降低激活RhoA降解occludin、JAM，解離occludin-ZO-1，影響細胞間緻密連線，終致gap增加；在活體p120降低可致肺損傷加重。採用離體細胞SiRNA/cDNA-p120/JAM、KO-Ecad、活體小鼠VILI模型，使用WB、免疫螢光雙標、IP/confocal等技術，明確細胞連線蛋白在機械力作用下改變機制和對VILI的影響，從細胞連線蛋白角度，為臨床上VILI的防治提供新思路。
結題摘要
細胞連線蛋白對維持肺泡膜通透性極為重要,但對機械通氣誘發肺損傷（VILI）、肺水腫的作用目前未明。我們對MLE12 細胞牽張發現：p120 表達降低可致細胞間隙（gap）增加和c-src 激活、E 鈣粘附蛋白（Ecad）減少。為探討此機制及在活體VILI 中作用，我們假設：機械力激活c-src 降解p120、occludin；而p120 的降低致Ecad 胞內吞，減少細胞間粘附連線；同時p120 降低激活RhoA 降解occludin、JAM，解離occludin-ZO-1，影響細胞間緻密連線，終致gap 增加；在活體p120 降低可致肺損傷加重。採用離體細胞SiRNA/cDNA-p120/JAM、KO-Ecad、活體小鼠VILI 模型，使用WB、免疫螢光雙標、IP/confocal等技術，明確細胞連線蛋白在機械力作用下改變機制和對VILI 的影響，從細胞連線蛋白角度，為臨床上VILI 的防治提供新思路。
