《microRNA-122調控肝癌上皮-間葉轉換的機制及意義》是依託中山大學，由曾春賢擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-122調控肝癌上皮-間葉轉換的機制及意義
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曾春賢
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
miR-122在肝臟特異性高表達、且在肝細胞肝癌中顯著下調。細胞因子TGF-b促進腫瘤細胞發生上皮?間葉轉換以及腫瘤轉移。前期研究中，我們發現TGF-b能誘導miR-122表達下調；回復miR-122表達水平能抑制肝癌細胞EMT及其遷移能力；抑制內源miR-122能顯著誘導肝癌細胞表達間葉細胞標記。提示TGF-b誘導miR-122表達下調可能介導了肝癌細胞EMT過程以及腫瘤轉移。以此為基礎，我們擬開展以下工作：1、通過體外的分子標記檢測及細胞遷移侵襲實驗，並結合裸鼠體內模型，驗證miR-122對肝癌細胞EMT及侵襲轉移的調控作用。2、鑑定介導miR-122調控作用的靶基因及信號網路。3、研究TGF-b調控miR-122表達的分子機制，並整合miR-122上游表達調控及下游功能網路。研究結果將加深人們對於miR-122調控通路及其在肝癌EMT和侵襲轉移中作用的認識，並為肝癌治療提供新的靶標。
結題摘要
miR-122是肝臟高表達的miRNA。本項目研究了miR-122在肝纖維化中的作用，並闡述了miR-122表達失調的機制。我們揭示一條新的TGF-b-miR-122-fibronectin/SRF信號通路，發現miR-122可通過直接抑制fibronectin和SRF的表達，阻斷肝臟纖維化及硬化，而肝炎微環境的TGF-b可導致miR-122表達降低，繼而促進了肝纖維化的進展。我們進一步闡述了miR-122下調的原因，發現：TGF-b通路相關分子可通過與C/EBPa 相互作用，阻斷其轉錄活性，從而抑制miR-122的表達。 本項目研究結果提示miR-122與蛋白分子共同構成的細胞信號迴路精確調控著肝纖維化過程，擴展了人們對於肝纖維化發生機制的認識。miR-122有望成為治療肝纖維化的新靶標。
