《miR-27a基因遺傳變異促結直腸癌發生的分子機制》是依託浙江大學，由翁瑜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-27a基因遺傳變異促結直腸癌發生的分子機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：翁瑜
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結直腸癌是一種嚴重威脅人類健康的消化道惡性腫瘤，探索結直腸癌發生機制是當前結直腸癌基礎研究和臨床實踐的關鍵科學問題。miR-27a在結直腸癌組織中高表達，被認為是個癌基因。研究顯示miR-27a基因的SNP（rs895819）位於pri-miR-27a/pre-miR-27a基因轉錄本莖環結構的環上，不同rs895819基因型與多種腫瘤的發生危險度相關。本課題組先前採用大樣本的自然人群為基礎的病例對照研究，發現rs895819與結直腸癌發生危險增加相關，但該遺傳變異促結直腸癌發生的機制還不清楚。為此，本項目擬（1）納入臨床結直腸病例，分析其miR-27a基因多態性與血清miR-27a水平的相關性，（2）利用分子細胞生物學技術，分析rs895819單核苷酸突變對miR-27a加工成熟的影響及機制。本項目的研究成果將為闡明結直腸癌的發病機制以及發展結直腸癌早期診斷、個體化治療等的分子標記提供依據。
結題摘要
癌基因miR-27a在結直腸癌組織中高表達，然而，miR-27a基因的遺傳變異rs895819與結直腸癌發生危險關係一直未明確。本課題採用結直腸癌患者、對照人群為基礎開展病例-對照研究和結直腸細胞系實驗研究，取得以下研究進展和成果。（1）建立結直腸癌患者的研究佇列，納入病例組175例和對照組350例。通過分析直腸癌患者和對照人群miR-27a基因遺傳變異rs895819，我們發現，rs895819與結直腸癌發病風險不相關；但在年齡低於55歲人群rs895819的AG、GG、AG+GG基因型與結直腸癌發病風險相關，OR分別為3.82（95%CI:1.17-12.40）、5.03（95%CI:0.91-27.99）和4.02（95%CI:1.29-12.58），提示rs895819的A→G變異增加結直腸癌風險。（2）通過系統分析國內外有關rs895819和結直腸癌發病風險的8篇研究報導，並將2556例和3408對照人群進行分析，結果顯示rs895819的純合子模型、隱性模型和等位基因加性模型與結直腸癌發病風險相關。（3）分析了結直腸癌患者的miR-27a基因rs895819與血清miR-27a水平相關性，研究結果顯示，以AA基因型人群為對照，AG或GG基因型人群血清miR-27a的水平未見顯著性差異，提示miR-27a基因rs895819與血清miR-27a水平不相關。（4）進一步分析了14種結直腸癌細胞株miR-27a基因rs895819基因型與miR-27a的表達水平，結果顯示，以AA基因型的4種結直腸癌細胞株為對照，10種AG基因型結直腸癌細胞株miR-27a的表達水平未見差異。此外，我們還對rs895819和不同腫瘤發病風險關聯進行分析，結果顯示，rs895819的A→G變異與腫瘤發生風險具有腫瘤依賴性，如增加結直腸癌、肺癌等風險但對乳腺癌有保護作用等。綜上，項目研究明確了rs895819的A→G變異增加結直腸癌風險，但miR-27a基因rs895819與血清miR-27a水平不相關；rs895819的A→G變異與腫瘤發生風險具有腫瘤依賴性，其作用機制還有待於進一步探索。項目研究成果發表SCI論文1篇，SCI收錄的會議論文2篇、其他會議論文1篇；培養畢業博士後出站1人、博士研究生4人；晉升教授1人、副教授（副主任技師）3人。
