《miR-183抑制骨肉瘤細胞自噬並增強其化療敏感性的機制研究》是依託中山大學，由朱俊峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-183抑制骨肉瘤細胞自噬並增強其化療敏感性的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱俊峰
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
化療耐藥已成為嚴重影響骨肉瘤患者治療效果和預後的瓶頸。申請人以往研究表明：新輔助化療後骨肉瘤組織中miR-183的表達明顯增高，提示miR-183可能與骨肉瘤化療有關，但其作用機制尚不明確。預實驗表明：新輔助化療後，對化療反應好的組織miR-183表達明顯高於化療反應差者；裸鼠皮下骨肉瘤中的研究提示：抑制自噬能增強骨肉瘤的化療敏感性；miR-183能夠抑制骨肉瘤細胞自噬且增強其化療敏感性，並證實miR-183的靶基因ATG5。由此，申請人提出miR-183增強骨肉瘤化療敏感性的新機制，即miR-183靶向ATG5抑制自噬，進而增強骨肉瘤的化療敏感性。本項目擬進一步在體外及裸鼠原位骨肉瘤模型中獲得miR-183靶向ATG5抑制骨肉瘤自噬並增強化療敏感性的可靠證據。本項目將闡明miR-183增強骨肉瘤化療敏感性的作用及機制，為miR-183作為臨床骨肉瘤化療耐藥的新靶點提供充分的科學依據。
結題摘要
（一）骨肉瘤是好發於青少年最常見的骨惡性腫瘤。化療耐藥是骨肉瘤患者治療效果差的原因之一。本項目證實骨肉瘤組織及細胞中miR-183的表達與骨肉瘤細胞對化療反應呈正相關：化療反應好的組織miR-183表達明顯高於化療反應差者。miR183能夠抑制骨肉瘤細胞的自噬，並能夠抑制ATG5增強骨肉瘤細胞對化療藥物的敏感性。在臨床骨肉瘤標本中證實了miR-183表達與骨肉瘤組織自噬的相關性。已取得了階段性的可喜成果。目前，正在構建裸鼠骨肉瘤原位移植瘤模型，嘗試在動物體內驗證miR-183通過阻止化療誘導的細胞自噬從而增強骨肉瘤細胞的化療敏感性。以期為miR-183在臨床骨肉瘤化療中開發相應的治療策略提供理論依據。 （二）在課題執行期間，我們發現了一例罕見的良性骨腫瘤，即：骨軟骨脂肪瘤。該腫瘤於2006年首次報導，迄今僅有約10例報導。我們對該腫瘤的臨床表現，影像學，肉眼所見及鏡下所見進行了詳細闡述，並對已發表文獻進行了簡單的綜述。該成果已經發表在SCI收錄期刊International Journal of Clinical Pathology，為病理學家提供診斷及鑑別診斷的依據。 （三）該項目經費對BAG-3通過上調β-Catenin的表達進而促進軟骨肉瘤的進展的小部分研究進行了資助，該研究成果已經發表在SCI收錄期刊Molecular Medicine Reports。
