《miR-126多靶點調控對大鼠肝內型門脈高壓的早期干預研究》是依託上海交通大學，由虢燦傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-126多靶點調控對大鼠肝內型門脈高壓的早期干預研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：虢燦傑
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝星狀細胞（hepatic stellate cell, HSC）激活並向為肌成纖維細胞轉化是肝內型門脈高壓形成的關鍵，而TGFβ、VEGF這兩條通路是介導HSC表型轉化的重要信號通路。我們基因晶片的研究發現miR-126在HSC表型轉化過程中表達差異明顯，進一步的生物信息學預測提示miR-126可能負向調控TGFβ通路核心分子TGFβ1以及VEGF信號通路核心分子VEGFA，從而阻斷HSC生物活性。本研究擬在前期工作基礎上，採用細胞水平的基因超表達技術，將miR-126重組慢病毒導入肝臟，期望通過調整miRNA網路，促使TGFβ通路失活，從而阻斷HSC的激活、增殖過程，解除肝竇及其流出道受阻狀態，降低肝內阻力；同時誘導HSC活化相關的VEGF信號通路沉默，抑制肝內血管生成，減輕門脈灌流量，最終經多環節、多靶點的早期干預，發揮延緩、防止乃至逆轉肝內型門脈高壓進展及其併發症的作用。
結題摘要
肝星狀細胞激活並向為肌成纖維細胞轉化是肝內型門脈高壓形成的關鍵，而VEGF通路是介導HSC表型轉化的重要信號通路。我們基因晶片的研究發現miR-126在HSC表型轉化過程中表達差異明顯，本研究在前期工作基礎上，採用細胞水平的基因超表達技術，將miR-126重組慢病毒導入肝臟HSC，通過調整miRNA網路誘導HSC活化相關的VEGF信號通路沉默，抑制肝內血管生成，減輕門脈灌流量，最終經多環節、多靶點的早期干預，發揮延緩、防止乃至逆轉肝內型門脈高壓進展的作用。
