《mTORC1信號通路在椎間盤退變中的作用及其機制研究》是依託南昌大學，由周榮平擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：mTORC1信號通路在椎間盤退變中的作用及其機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：周榮平
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
椎間盤退變(IDD)是腰椎間盤突出症的重要原因。椎間盤軟骨退變與IDD發病緊密相關，但引起椎間盤軟骨退變與IDD的原因與分子機制有待闡明。雷帕黴素靶蛋白複合物1(mTORC1)是感受營養與應激信號調節細胞生長與代謝的中心調控分子。課題組前期研究發現：小鼠軟骨細胞特異敲除mTORC1上游抑制分子TSC1（mTORC1激活）後，出現脊柱後凸，胸廓發育畸形，椎間盤軟骨退化，提示mTORC1活化在椎間盤軟骨改變中起重要作用。本課題擬構建立可誘導、軟骨細胞特異TSC1或Raptor（mTORC1特異組分）敲除小鼠模型，在其生長發育不同階段以及IDD造模前後的不同時間，分別使其軟骨細胞mTORC1激活和失活，觀察其椎間盤退變情況，從分子、細胞與整體水平闡明軟骨細胞mTORC1在椎間盤軟骨改變與IDD發病中的作用並探討其分子機制，為IDD發病機制與mTORC1功能增加新內容，為IDD防治提供新靶點。
結題摘要
隨著對腰椎間盤突出症病理變化的深入研究發現：椎間盤終板軟骨的退變與IDD發病緊密相關，椎間盤終板軟骨代謝的失平衡是導致椎間盤突出的重要原因，從而推斷椎間盤退變(IDD)是腰椎間盤突出症的重要原因。帕黴素靶蛋白複合物1(mTORC1)是感受營養與應激信號調節細胞生長與代謝的中心調控分子，其信號通路在椎間盤代謝過程中起一定的作用。本研究構建可誘導、軟骨細胞特異TSC1敲除小鼠模型，將小鼠軟骨細胞特異敲除mTORC1上游抑制分子TSC1，過度激活mTORC1。在其生長發育不同階段以及IDD造模前後的不同時間，通過x線檢查評估椎間盤退變狀態，組織病理學檢查椎間盤退變變化，Western-blot等檢測退變後椎間盤軟骨中mTORC1信號通路中的蛋白變化情況，從而觀察其椎間盤退變情況。結果顯示脊柱出現一定程度的後凸畸形，腰椎椎間盤軟骨明顯出現退變，椎間盤間隙明顯下降，說明mTORC1活化促進椎間盤軟骨退變從而導致椎間盤退變，mTORC1活化在椎間盤退變過程中起重要作用。本研究從分子、細胞與整體水平闡明了軟骨細胞mTORC1的激活，促進了椎間盤軟骨的退變並導致IDD發生，抑制mTORC1功能能預防椎間盤退變。
