《lincRNA-CDM競爭結合let-7上調Cyclin D1促進膀胱癌演進的機制研究》是依託中山大學，由林天歆擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：lincRNA-CDM競爭結合let-7上調Cyclin D1促進膀胱癌演進的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林天歆
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
最近研究表明長鏈基因間非編碼RNA（lincRNAs）的異常表達在腫瘤中起著癌基因/抑癌基因的作用。我們預實驗發現lincRNA-CDM在膀胱癌組織中過表達，下調lincRNA-CDM表達能使膀胱癌細胞增殖、遷移及侵襲能力下降；細胞阻滯在G1期，且周期蛋白cyclin D1 表達明顯下調。生物信息學分析提示lincRNA-CDM與 cyclin D1 3'-UTR均有多個miRNA let-7結合位點。由此，我們提出lincRNA-CDM在膀胱癌中的作用新機制，即：lincRNA-CDM通過競爭性結合let-7，減少了let-7對Cycin D1的抑制作用，從而促進膀胱癌演進和轉移。本研究擬在體內外實驗水平研究lincRNA-CDM的功能，獲得lincRNA-CDM通過競爭性結合let-7，上調CCND1表達的可靠依據，分析lincRNA-CDM與膀胱癌臨床病理指標的關係，指導臨床實踐。
結題摘要
項目背景： 膀胱癌是我國泌尿男生殖系統最常見的惡性腫瘤，具有易復發、進展、轉移特點。研究表明lincRNA在一些腫瘤的發生、發展、轉移中行使著重要的功能。lincRNA在膀胱癌中的表達及作用尚未闡明。進一步鑑定膀胱癌中差異表達的lincRNA並闡明其作用機制，有利於發現膀胱癌新的靶點和腫瘤標記物。 主要研究內容： 1.通過體內外實驗進一步確定lincRNA-CDM對膀胱癌細胞增殖、凋亡、侵襲、轉移能力等生物學行為； 2.證實lincRNA-CDM通過“吸附”互補的miRNA let-7，導致let-7對下游靶基因Cyclin D1等的轉錄後抑制作用減弱，Cyclin D1等表達增加。 3.評價lincRNA-CDM及其他差異表達lincRNA表達與膀胱癌患者臨床、病理指標、生存時間的關係，評價lincRNA-CDM等的表達量是否可以作為膀胱癌患者預後的獨立指標。 重要結果： 1.篩選出膀胱癌中差異表達的lincRNAs並鑑定出在膀胱癌組織中高表達的lincRNA-CDM。 2.體外功能實驗表明lincRNA-CDM具有癌基因功能，可以促進膀胱癌細胞增殖，遷移及侵襲。 3.luciferase實驗、RIP實驗、RNA pull down實驗證實lincRNA-CDM可以跟microRNA let-7結合，並且螢光素酶實驗結果表明lincRNA-CDM競爭性吸附let-7b上調CCND1。 4.證實了lincRNA-CDM在膀胱癌組織中高表達，並且與膀胱癌患者的預後相關。 關鍵數據及其科學意義： 1.首先鑑定出具有促癌功能的長鏈基因間非編碼RNA--lincRNA-CDM，明確lincRNA-CDM在膀胱癌中的癌基因的作用，將有利於進一步闡明膀胱癌的發病機理，為膀胱癌的診斷和治療開闢新領域。 2.提出lincRNA-CDM調控Cyclin D1促進膀胱癌細胞遷移的新機制，即：膀胱癌中高表達的lincRNA-CDM通過競爭性結合let-7，let-7對Cyclin D1等增值、遷移、侵襲相關基因抑制作用減弱，導致Cyclin D1表達增強，進而促進膀胱癌細胞遷移和轉移。 3.證明lincRNA-CDM與膀胱癌患者的預後相關，對於在臨床決策中篩選高危患者，提前採用綜合治療延緩腫瘤的復發和轉移，延長患者生命，有一定的臨床實踐指導意義。
