let-7對p66shc及細胞壽限的調控機制

《let-7對p66shc及細胞壽限的調控機制》是依託北京大學，由王文恭擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：let-7對p66shc及細胞壽限的調控機制
• 項目負責人：王文恭
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

p66shc是控制細胞壽限（life-span）的關鍵基因之一，但其自身的調控機制遠未得到闡明。我們前期研究寒辣煮榆發現：1）衰老細胞p66shc蛋白水平明顯增高，但其mRNA水平無明顯變化，凸顯翻譯或翻譯後調控的重要性。2）let-7與Ago2均可直接或間接與p66shc 3'UTR 相互作用並抑驗乃制p66shc翻譯。3）細胞衰老過程中let-7與Ago2水平明顯降低，與p66shc明顯增高形成鮮明對比。4）在正常人二倍體成纖維細胞（2BS）沉默let-7可誘導p66shc、延長細胞壽限。本課題將以前期研究為基礎，深入探討let7/Ago2調控p66shc翻譯及細胞壽限的分子機制，為揭示細胞衰老的本質，預防衰老，延長壽命提臘煮照供理論與實驗依據。

結題摘要

p66Shc蛋白是動她囑店物壽命的重要調控因子，但起發揮相關作用的機制不明。 本課題對p66Shc調控細胞衰老棄櫻檔的作用及其在細胞衰老過程中的調控做了探討。我們研究發現，microRNA let-7a在轉錄後水平（翻譯水平）調控p66Shc表達。 細胞衰老過程中，let-7a與p66shc蛋白水平（但非mRNA水平）反向相關。 在p66Shc編碼區存在三個let-7a的非種子識狼戶嫌別元件；人為突變上述元件使let-7a失去對p66Shc翻譯的沉默作用。let-7a可通過抑制p66shc的表達延緩細胞衰老，延長細胞壽限。上述研究說明，let-7a-p66shc調控過程在細胞衰老過程中有重要生物學意義。 鑒於let-7a可作為腫瘤抑制因素、p66shc是腫瘤生長促進因素。我們的道寒循簽結果也提示以let-7a及p66Shc為干預靶標的衰老乾預策略也許在干預衰老的同時並不會增加腫瘤風險。