2013年2月22日美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Kadcyla（ado-曲妥珠單抗emtansine），為有HER2-陽性，晚期（轉移）乳癌患者一種新治療。
基本介紹
- 藥品名稱：Kadcyla
- 外文名：emtansine
- 主要適用症：晚期（轉移）乳癌患者一種新治療
- 通用名：ado-trastuzumabemtansine
藥企：Genentech
適應症：用於治療HER-2陽性晚期轉移性乳腺癌
劑型規格：本品為凍乾粉，100mg/瓶或160mg/瓶，推薦劑量3.6mg/Kg/3周（詳見藥品說明書）。
活性成分：ado-trastuzumabemtansine。本品為曲妥珠單抗-Emtansine偶聯物，曲妥珠單抗（抗HER-2IgG1）與DM1（一種美坦辛衍生物，微管抑制劑）通過一硫醚連線子（MCC）連線，emtansine代表DM1-MCC。本品為白色至灰白色無菌凍乾粉。
作用機理：ado-trastuzumabemtansine是一種新型抗體藥物，由曲妥珠單抗和小分子微管抑制劑DM1偶聯而成，產生協同抗癌作用。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達，曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用於HER-2的胞外部位。DM1是一種美坦辛（某些文獻譯為美登素，maytansine）衍生物，發現與20世紀70年代初期，通過與長春花位點結合，抑制微管蛋白聚集，這是美坦辛首次批准用於臨床。
黑框警告：肝毒性（肝衰竭和壞死，用藥前需監測血清轉氨酶和膽紅素，據此調整劑量或停藥）、心臟毒性（左心室射血分數下降）、胚胎-胎兒毒性（胎兒死亡或先天缺陷）。
補充說明：FDA批准的用於HER-2陽性乳腺癌的藥物還有曲妥珠單抗（1998年）、拉帕替尼（2007年）、帕妥珠單抗（2012年），除拉帕替尼屬於GlaxoSmithKline外，另外三個產品都均在Genentech旗下。
FDA的藥物評價和研究中心血液學和腫瘤室主任RichardPazdur，M.D.說：“Kadcyla是曲妥珠單抗與一個干擾癌細胞生長被稱為DM1藥連線，”“Kadcyla輸送藥物至癌部位縮小腫瘤，減慢疾病進展和延長生存。是第四個靶向HER2蛋白被批准藥物。”
臨床研究期間被稱為T-DM1，Kadcyla被FDA優先審評，即不存在滿意的另外治療時，對可能安全和有效治療藥物，或與上市產品比較提供重要改善提供6個月加快審評。
在一項991例患者臨床研究中評價Kadcyla的安全性和有效性，患者隨機賦予接受Kadcyla或拉帕替尼加卡培他濱[capecitabine]，另一種化療藥。患者接受治療直至或癌進展或副作用不能耐受。研究設計測定無進展生存，患者無癌症進展生存時間長度，和總生存，患者死亡前生存的時間長度。
結果顯示用Kadcyla治療患者中位無進展生存時間9.6個月與之比較用拉帕替尼加卡培他濱治療患者6.4個月。Kadcyla組中位總生存為30.9個月和拉帕替尼加卡培他濱組25.1個月。
