《acrolein在脊髓損傷後慢性疼痛發生髮展中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由武勝昔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：acrolein在脊髓損傷後慢性疼痛發生髮展中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：武勝昔
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
脊髓損傷及其伴隨的頑固性疼痛已經成為一個日益嚴重的科學問題和社會問題。脊髓繼發性損傷過程中的氧化應激反應是一個關鍵環節。本課題組在國際上首次發現acrolein在脊髓繼發性損傷中的氧化應激過程中發揮極為關鍵的作用，我們的前期研究結果高度提示acrolein參與脊髓損傷後的疼痛。本課題擬以acrolein作為切入點，利用神經行為學、機能學和形態學等手段，離體實驗和在體研究相結合，深入探討acrolein與脊髓損傷及其伴隨的頑固性疼痛的相關性，闡述在脊髓損傷後疼痛的誘導、維持以及慢性化等各個環節中acrolein的參與作用及機制，並進一步觀察干預acrolein對脊髓損傷修復的影響以及痛行為的變化及發揮這些作用的可能機制。我們期望在初步闡明acrolein參與脊髓損傷後疼痛的機制同時，為脊髓損傷後疼痛的治療提供新的策略，並同時改善脊髓繼發性損傷，從而達到一箭雙鵰的效果。
結題摘要
脊髓損傷造成功能障礙的同時，其最常見的併發症便是頑固的慢性疼痛。既往研究表明氧化應激在此過程中扮演重要角色，然而具體機制不清，目前缺乏有效的治療手段。基於此問題，本項目以acrolein 作為切入點，利用神經藥理學、動物行為學、形態學、電生理學等方法：建立並完善了脊髓損傷模型；觀察了脊髓損傷繼發慢性痛狀態下脊髓背角痛覺環路可塑性改變；發現了acrolein清除劑hydralazine通過抑制脊髓背角神經元活化而不是膠質細胞活化參與鎮痛作用；進行了hydralazine藥效學評估及安全性評估；闡明了acrolein通過調控脊髓背角痛覺遞質傳遞進而參與痛覺中樞敏化機制。一方面，本研究進一步明確了acrolein在脊髓繼發性損傷中的關鍵作用，另一方面也為以acrolein作為靶點，為脊髓損傷後疼痛的治療提供新的策略，並同時改善脊髓繼發性損傷，從而達到“一箭雙鵰”的效果。
