《Zeb1基因對視網膜母細胞瘤幹細胞的調控作用和機制研究》是依託中南大學，由高玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Zeb1基因對視網膜母細胞瘤幹細胞的調控作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高玲
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
處於細胞分裂靜止期的、具有無限增殖和多向分化潛能的腫瘤幹細胞是造成腫瘤轉移復發的主要原因，而目前的抗腫瘤治療主要針對分裂細胞，具有局限性。在長期從事視網膜幹細胞研究的基礎上，我們採用免疫磁珠法從HXO-RB44和Y79視網膜母細胞瘤細胞系分選ABCG2+的細胞亞群，檢測其腫瘤幹細胞相關基因的表達、細胞周期和細胞凋亡、自我更新能力、致瘤性，鑑定視網膜母細胞瘤幹細胞。以細胞惡性轉化、腫瘤浸潤轉移的中心環節上皮-間質細胞過渡（EMT）為切入點，採用微小RNA干擾技術下調EMT轉錄因子Zeb1基因的表達，分析Zeb1基因對腫瘤幹細胞生物特性的影響和可能的調控機制，為尋找能夠抑制腫瘤幹細胞增殖和促進腫瘤幹細胞分化的藥物或分子提供線索，對調整腫瘤治療策略具有重要意義。
結題摘要
本研究探討了Zeb1基因/miR 200c對視網膜母細胞瘤和脈絡膜黑色素瘤細胞的上皮-間質轉化及腫瘤幹細胞的調控作用，結果如下：（1）視網膜母細胞瘤患者的腫瘤組織中存在上皮/間質轉化和腫瘤幹細胞：在視網膜母細胞瘤腫瘤組織中檢測到上皮細胞特異性蛋白E-cadherin 、間質細胞特異蛋白N-cadherin、腫瘤耐藥相關蛋白ABCG2、腫瘤幹細胞標記蛋白CD133的表達，而上皮/間質轉化（N-cadherin的表達增強）、CD133的表達與腫瘤的轉移分化有關，提示其在評估及預測視網膜母細胞瘤的惡性程度與轉移的潛在作用。（2）miR 200c對眼內腫瘤細胞的調控作用：在視網膜母細胞瘤細胞株WER1和Y79、以及脈絡膜黑色素瘤細胞株OCM1中，存在上皮型和間質型兩種表型，miR200c轉染可下調ZEB1和N-cadherin 基因的表達，上調上皮細胞特異性基因E-cadherin的表達，抑制腫瘤細胞的間質表型，促進其向上皮細胞轉化；這種調控主要發生在翻譯後的蛋白水平。（3）miR200c對腫瘤細胞遷移和成瘤性的影響：miR200c轉染後，視網膜母細胞瘤和脈絡膜黑色素瘤細胞的遷徙能力顯著降低；腫瘤幹細胞標記基因BMI的表達下調，腫瘤細胞體外成瘤率顯著降低；（4）ZEB1對EMT和miR200c的調控：在視網膜母細胞瘤和脈絡膜黑色素瘤細胞中，ZEB1與miR200c相互抑制，Zeb1促進眼內腫瘤細胞發生EMT以及乾性因子的表達。
