《CIP2A促進神經母細胞瘤侵襲、轉移的機制研究》是依託蘇州大學，由吳怡擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CIP2A促進神經母細胞瘤侵襲、轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳怡
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CIP2A是抑癌基因PP2A的內源性抑制物，在維持細胞惡性表型、促進腫瘤形成、轉移、轉化等過程中發揮著重要作用。在神經母細胞瘤患者中，CIP2A高表達可作為一個獨立於N-myc的預後不良因素，然其功能尚未見報導。我們研究發現，CIP2A在神經母細胞瘤組織中高表達，且與分化程度成負相關，與淋巴結轉移成正相關。在神經母細胞瘤細胞系中干擾CIP2A後，可抑制細胞的遷移、侵襲能力。這些結果提示了CIP2A在神經母細胞瘤侵襲、轉移、乾性調控中起著重要作用。本課題旨在通過對CIP2A在神經母細胞瘤幹細胞和分化細胞中表達差異的研究，在神經母細胞瘤細胞中建立CIP2A過表達/干擾系統，研究其生物學效應（包括幹細胞效應）。此外，我們還通過篩選CIP2A下游幹細胞相關microRNA及CIP2A相互作用蛋白，探索CIP2A在神經母細胞瘤中上、下游相關信號調控的分子機制，為臨床診斷、預後評估及治療提供科學依據。
結題摘要
CIP2A是抑癌基因PP2A的內源性抑制物，在多種腫瘤細胞中高表達，對維持細胞惡性表型、促進腫瘤形成、轉移等功能起著重要作用。然而，在神經母細胞瘤中，其功能和機制尚未見報導。我們研究發現，與節細胞瘤、節神經母細胞瘤相比，CIP2A在神經母細胞瘤中高表達，且與臨床分期呈正相關，是一個獨立於MYCN的預後不良因素；COX分析也顯示，CIP2A高表達患者復發、死亡風險明顯高於低表達組。在神經母細胞瘤細胞系中干擾CIP2A後，可抑制細胞生長、遷移、侵襲、成瘤等能力，而過表達CIP2A後，可促進其侵襲、成瘤等功能。此外，我們通過Real-time PCR篩選出miR-200c可能為CIP2A的下游調控基因，並通過分析miR-200c啟動子區，選取其轉錄因子STAT2作為研究對象。通過Co-IP、雙螢光素酶報告系統、ChIP等實驗，證明了在神經母細胞瘤細胞中，CIP2A通過與轉錄因子STAT2結合，抑制其轉錄激活miR-200c，從而上調ZEB1基因表達，促進神經母細胞瘤轉移。以上結果闡明了CIP2A在神經母細胞瘤中的表達意義、功能及分子機制，填補了CIP2A在神經母細胞瘤中研究的空白，為神經母細胞瘤臨床診斷、治療以及預後評估提供了實驗基礎和科學依據，為基於CIP2A蛋白的腫瘤靶向治療奠定了堅實的基礎。
