《DAB2IP通過ZEB1調控結直腸癌轉移的功能與機制研究》是依託華中科技大學，由謝大興擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DAB2IP通過ZEB1調控結直腸癌轉移的功能與機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝大興
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮細胞間質轉化(EMT)及腫瘤幹細胞(CSC)在腫瘤轉移中起重要作用。我們的前期研究揭示了一個抑制前列腺癌EMT的重要蛋白－DAB2IP；最近又發現DAB2IP還可能調控結直腸癌EMT及CSC,但其下游調控的具體分子機制尚不清楚。我們的預實驗提示DAB2IP可下調轉錄因子ZEB1的表達水平。現已有研究證實ZEB1能同時參與調控EMT與CSC。因此，我們推測DAB2IP通過ZEB1調控EMT及CSC特性，抑制結直腸癌轉移。本課題將以結直癌細胞為研究對象，高表達或沉默ZEB1後，檢測DAB2IP對EMT及CSC表型的影響；利用小鼠結直腸癌原位種植模型，探討ZEB1在DAB2IP抑制結直腸癌轉移中所起的重要作用；分析DAB2IP和ZEB1表達異常與結直腸癌患者轉移及預後的相關性。本研究將初步闡明DAB2IP抑制結直腸癌轉移的分子機制，為阻遏腫瘤轉移提供潛在治療靶點。
結題摘要
上皮細胞間質轉化（EMT）及腫瘤幹細胞（CSC）在腫瘤轉移中起重要作用。我們前期研究中揭示了一個抑制前列腺癌EMT的重要蛋白-DAB2IP；最近又發現DAB2IP還可能調控結直腸癌EMT及CSC，但其具體調控機制尚不清楚。本項目主要以結直腸癌細胞為研究對象，檢測DAB2IP對EMT及CSC表型的影響，證實DAB2IP調控EMT及CSC是通過NF-κB 信號通路介導的；利用小鼠結直腸癌原位種植模型，探討DAB2IP在抑制結直腸癌轉移中的作用；分析DAB2IP的表達與臨床結直腸癌患者轉移及預後的相關性。現已完成了該項目的所有研究內容。 該項目的重要研究結果如下：1.我們在體外證實了DAB2IP可以抑制結直腸癌細胞EMT和CSC；2.在體內實驗中證實DABIP的缺失可以促進結直腸癌腫瘤細胞的乾性獲得；3.證實DAB2IP調控結直腸癌EMT及CSC是通過NF-κB 信號通路介導；4.體內實驗證實DAB2IP缺失可以促進結直腸癌細胞肝轉移；5.在臨床結直腸癌患者標本中發現DAB2IP的表達量與患者轉移及預後呈負相關性。 通過本項目的完成進一步揭示了抑癌基因DAB2IP的生物學功能，完善了其在調控腫瘤EMT及CSC中的分子機制，為遏制結直腸癌侵襲轉移提供新的靶點。
