YKL-40在支氣管哮喘發病中的作用和相關機制研究

《YKL-40在支氣管哮喘發病中的作用和相關機制研究》是依託浙江大學，由王凱擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：YKL-40在支氣管哮喘發病中的作用和相關機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：王凱
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

本課題利用OVA致敏和激發的哮喘小鼠模型，系統研究一種新的類殼質酶蛋白物：YKL-40在調控哮喘慢性氣道炎症中的作用和關鍵機制。觀察YKL-40 mRNA在哮喘小鼠肺組織的表達以及與氣道嗜酸性細胞浸潤、Th2細胞因子、氣道高反應性的關係。在骨髓來源的樹突狀細胞（mDC）中高表達YKL-40後，將mDC回輸哮喘小鼠，觀察對OVA特異性T細胞增殖、Th2細胞因子生成的影響。最後，我們將利用Cre-loxP重組系統構建肺組織定向YKL-40基因敲除小鼠模型（Adeno-Cre/YKL-40flox/flox），觀察肺組織YKL-40基因剔除對哮喘重要病理生理特徵的影響。本研究將明確YKL-40在過敏性哮喘發病中的作用，可能為哮喘的免疫學靶向性治療提供新的途徑，具有很大的理論價值和潛在的臨床套用前景。

結題摘要

研究背景： 哮喘是一種複雜的肺部炎症性疾病，以可逆性氣流受限，氣道高反應性、氣道炎症及氣道重構為特點。YKL-40是一種殼質酶類似物蛋白，在小鼠中的同系物叫做BRP-39，其編碼基因稱CHI3L1。已有相關研究報導其與一系列以炎症和組織結構重塑為特點的疾病相關。YKL-40被普遍地認為是一種治療哮喘的潛在靶點，而其調節炎症的具體機制目前仍不清楚。本課題擬利用OVA致敏和激發的哮喘小鼠模型，研究YKL-40在調控哮喘氣道炎症中的作用和關鍵機制。 研究內容： 觀察YKL-40同系物BRP-39在哮喘小鼠肺組織的表達以及與氣道嗜酸性細胞浸潤、Th2細胞因子、Th1細胞因子、氣道高反應性的關係。同時利用構建的腺病毒載體在骨髓來源的樹突狀細胞（bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs）中高表達YKL-40/BRP-39後，將BMDCs經尾靜脈回輸至哮喘小鼠體內，觀察對OVA誘導的哮喘小鼠氣道炎症、Th2細胞因子生成、Th1細胞因子生成、氣道高反應性的影響。 研究結果：⑴ 研究發現哮喘小鼠肺組織中YKL-40/BRP-39表達量及血清中YKL-40/BRP-39含量較正常小鼠均明顯增加。⑵ BMDCs表達基礎水平的YKL-40/BRP-39，而經OVA處理後BMDCs中 YKL-40/BRP-39表達水平明顯增加。⑶ 利用攜帶YKL-40/BRP-39編碼基因CHI3L1的腺病毒使BMDCs中過表達YKL-40/BRP-39，能促進DCs的成熟和抗原遞呈功能。⑷將過表達YKL-40/BRP-39的BMDCs回輸至哮喘小鼠體內，能明顯增強肺組織炎症細胞浸潤、氣道高反應性及Th2細胞因子產生。 研究結論： 本研究證實YKL-40/BRP-39在過敏性哮喘發病中具有一定的作用，可能為哮喘的免疫學靶向性治療提供新的途徑，具有很大的理論價值和潛在的臨床套用前景。