《YAP1/RANKL在機械應力誘導破骨細胞分化中的作用及機制》是依託武漢大學，由吳燕茹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：YAP1/RANKL在機械應力誘導破骨細胞分化中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳燕茹
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究牙槽骨感受機械應力刺激、促進破骨細胞形成的機制，對於調控正畸牙齒移動的速度或者減少過大應力造成的牙槽骨吸收有著重要的意義。YAP1轉錄共激活因子是細胞感受機械信號的重要效應因子，我們推測YAP1可以通過促進RANKL和SOX9的表達，直接和間接調控破骨細胞的分化形成。為驗證這一假設，我們首先通過應力載入和基因調控，檢測YAP1與破骨細胞分化的相關性；其次，通過染色質免疫共沉澱驗證YAP1與RNAKL和SOX9啟動子上TEAD位點的結合，探討相關機制；最後，通過建立動物模型，在體內檢測應力刺激下YAP1對牙槽骨吸收的影響。通過本研究，我們擬尋求應力刺激與牙槽骨吸收的基因紐帶，籍此調控正畸牙齒移動的速度、減少過大應力造成的牙槽骨吸收，為解決臨床問題提供新的思路。
結題摘要
研究牙槽骨感受機械應力刺激、促進破骨細胞形成的機制，對於調控正畸牙齒移動的速度或者減少過大應力造成的牙槽骨吸收有著重要的意義。YAP1轉錄共激活因子是細胞感受機械信號的重要效應因子，作為Hippo信號通路下游重要的效應器，在細胞增殖、分化、凋亡及組織再生中發揮著重要的作用。本研究旨在通過探索YAP1對於成骨、成牙骨質、成軟骨等相關細胞分化及礦化的影響，尋求應力刺激與牙槽骨吸收與改建的基因紐帶，籍此調控牙齒的移動和牙槽骨的吸收。首先，我們證實YAP1通過調控ID1促進成骨細胞分化；其次，研究進一步證實YAP1促進成牙骨質細胞分化和礦化；再次，研究表明YAP1抑制了TNF-α誘導的骨吸收介質的表達並參與調控NF-KB通路；最後，我們證實YAP1通過激活經典β-catenin信號通路抑制SOX9表達並負向調控前成軟骨細胞軟骨向和肥大向分化。本研究依次從成骨，成牙骨質，破骨，成軟骨等各個方面研究了YAP1調控其分化及礦化的能力及機制，為後續體內調控提供堅實的基礎，為解決臨床過大應力造成的牙槽骨吸收問題提供新的思路。
